出國就醫 機體的免疫耐受具有時間依賴性

經海外證實，常規的化療和放療與溶瘤免疫治療，能夠產生協同的治療效果。發現放療與溶瘤免疫治療合用，能夠促進腫瘤萎縮、誘導病毒繁殖和增加病毒療效，提示提高ICD能夠改善抗腫瘤效果。總之，出國就醫時的放療與溶瘤免疫治療合用，產生的效果是多方面的，越來越多的臨床試驗正在探索這種聯合治療的效果。

與多西他賽和紫杉醇等常規化療藥物聯合應用時，在非常低的劑量下，便能使前列腺移植瘤明顯萎縮。目前認為化療藥物與放療相似，也是通過促進ICD而激活抗腫瘤免疫反應。類似的動物研究發現，溶瘤免疫治療與阿霉素聯合，對卵巢癌模型或者乳腺癌模型的治療效果，優于單獨治療。此外，出國就醫后，溶瘤病毒能夠靶向作用于化療無效的腫瘤，因此可以作為化療后的二線治療方法。

體內消除速度快，會降低溶瘤病毒的活性，同時病毒的靶向性差也會導致非靶點相關毒性。細胞內天然抗病毒因子（如i/n型干擾素信號）和抗病毒細胞（如NK細胞），也會抑制病毒的復制和擴散。阻斷I型干擾素信號通路，能夠增強溶瘤病毒的活性，因此溶瘤病毒在免疫缺陷患者體內的活性，強于在免疫正常患者體內的活性。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，機體免疫狀態對病毒活性的影響，具有時間依賴性，例如，JAK1/2抑制劑魯索替尼，能夠逆轉腫瘤細胞對水泡性口炎病毒（VSV）的耐受，同時降低CD8+T細胞對腫瘤的殺傷作用。二級線粒體衍生半胱氨酸蛋白酶活化因子類似物，與VSV溶瘤病毒，能夠協同促進I型干擾素、TNF-a或者TRAIL誘導的腫瘤細胞凋亡，減輕腫瘤細胞對凋亡的耐受。

此外，提高小鼠體內的Caspase-2活性，能夠增強病毒的抗腫瘤活性和促進病毒繁殖。出國就醫后，環磷酰胺是臨床上廣泛使用的免疫抑制劑，與溶瘤病毒聯合應用。能夠促進腦腫瘤中的病毒擴散，同時減少抗病毒相關的mRNA，環孢霉素-A與環憐酰胺具有類似的作用。雷帕霉素同樣被用于抑制抗病毒IFN信號，和促進VSV溶瘤病毒的感染能力。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，海外研究發現，VSV的突變種DeltaM51，能夠通過抑制哺乳動物雷帕霉素耙點復合物mTORCl，減少IFNs分泌，對大鼠的惡性膠質瘤具有特異性殺傷作用，而且不影響正常細胞，說明是一種有效的抗腫瘤方案。