安德森癌癥中心 抗體可減少髓細(xì)胞腫瘤組織

在腫瘤微環(huán)境中，抗VEGF抗體能夠拮抗病毒，和腫瘤誘導(dǎo)的VEGF-A活性，也能抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）、臣噬細(xì)胞和髓衍生巨噬細(xì)胞，浸潤(rùn)到腫瘤組織中。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，研究發(fā)現(xiàn)，HSV-1感染能夠誘導(dǎo)VEGF-A并刺激血管新生，抗VEGF抗體能夠通過(guò)抑制血管新生，提高HSV的抗腫瘤效應(yīng)。

雖然近期研究發(fā)現(xiàn)，痘病毒本身具有抗血管新生活性，但是表達(dá)抗VEGF抗體的痘病毒，具有更強(qiáng)抗腫瘤效果，這可能是抗VEGF抗體抑制腫瘤局部，血管形成導(dǎo)致的疊加效應(yīng)。病毒表達(dá)單鏈抗VEGF抗體，也可以提高抗VEGF抗體在腫瘤組織內(nèi)的擴(kuò)散。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診后，在溶瘤免疫治療時(shí)，抗VEGF的治療時(shí)機(jī)選擇，對(duì)終的治療效果非常關(guān)鍵，需要高度關(guān)注。

誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)，趨化因子或者單克隆抗體，阻斷趨化因子與其受體相互作用信號(hào)通路，也是一種調(diào)控免疫細(xì)胞，向腫瘤組織中浸潤(rùn)的方法。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診發(fā)現(xiàn)，在ID8卵巢癌荷瘤模型中，抗CXCR4抗體不僅可以減少髓細(xì)胞和Treg進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，而且可以促進(jìn)高表達(dá)IFN的T細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤組織中，從而誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診發(fā)現(xiàn)，在結(jié)直腸癌荷瘤模型中，表達(dá)趨化因子的痘病毒聯(lián)合1類極化的DCs，能夠誘導(dǎo)腫瘤 組織表達(dá)CCL5（RANTES），和促進(jìn)炎性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤。目前，已經(jīng)有部分溶瘤病毒進(jìn)入了臨床研究，未出現(xiàn)擴(kuò)散性感染等嚴(yán)重不良反應(yīng)，同時(shí)具有很好的耐受性和病毒再活化能力，說(shuō)明溶瘤免疫治療可能是治療癌癥的有效療法之一。

盡管這些研究結(jié)果，減輕了人們對(duì)于傳統(tǒng)上具有復(fù)制能力的病毒毒性的擔(dān)憂，但是溶瘤病毒的有效性仍然受到一定質(zhì)疑。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，截至2015年，總計(jì)有10多種新溶瘤病毒新藥進(jìn)入臨床研究，不少于50個(gè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。總體研究結(jié)果表明，這些溶瘤病毒對(duì)腫瘤患者，具有很好的有效性和安全性，目前已經(jīng)有2個(gè)溶瘤病毒產(chǎn)品批準(zhǔn)上市。

盡管到目前為止，溶瘤病毒研究取得了很大的進(jìn)展，但是仍然有很多重要問(wèn)題亟待解決。研究表明，溶瘤病毒的治療效果，依賴于腫瘤特異性免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)，因此需要通過(guò)周密的設(shè)計(jì)獲得佳的治療途徑和治療方案。此外，安德森癌癥中心后，如何借助聯(lián)合治療提高溶瘤免疫治療的臨床療效，也需要進(jìn)一步闡明。