安德森癌癥中心 腫瘤抗原加工后可激活機體反應

研究發現，溶瘤病毒表達GM-CSF后療效非常理想，而且安全性非常局。病毒在腫瘤細胞內表達GM-CSF，并分泌到腫瘤微環境中，GM-CSF吸引DCs達到病毒感染位點。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，這些DCs能夠捕獲腫瘤細胞，裂解釋放的腫瘤抗原，經過加工后把抗原提呈給T細胞，終激活機體的適應性反應。同時，提高針對腫瘤抗原的長期記憶免疫反應的形成概率。

免疫治療藥物T-Vec，早由BioVEX開發，T-Vec是一個缺陷的HSV突變體，能夠在被感染的腫瘤細胞內表達GM-CSF。在隨機開放標簽的III期臨床試驗中，436例黑色素瘤患者，安德森癌癥中心轉診后，隨機給藥治療，T-Vec對初治患者和1HB、DIC或者IVMla的患者，均具有非常好的療效。在2015年5月，美國FDA批準T-Vec用于治療黑色素瘤，成為第一個被美國政府機構批準的溶瘤病毒類藥物。

T-Vec常見的不良反應有疲勞、寒戰和發熱。T-Vec治療的患者中2%出現了3級或者4級不良反應，主要為蜂窩織炎，發生率為2.1%，但是未見致命性藥物相關不良反應。T-Vec也需要腫瘤內注射，當感染腫瘤細胞后在腫瘤細胞內，復制并誘導溶瘤效應。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，未來，T-Vec好的開發前景，可能是與其他治療方法聯合應用。目前，安進公司已經開始在臨床研究中探索T-Vec，與伊匹單抗（抗CTLA4抗體）聯合治療的臨床效果，這是溶瘤病毒和免疫卡控點抑制劑，聯合應用的首例臨床研究。

在I期臨 床研究中，T-Vec的客觀緩解率可以達到41%，高于以往所有的單藥治療效果。在2015年ASC0會議上，安進公司宣布未來將考察T-Vec對胰腺癌、鱗狀細胞癌和頭頸部癌的治療效果。安德森癌癥中心轉診，同時也會探索T-Vec與Merck公司開發的抗PD-1藥物聯合治療的效果。近，Takam生物技術公司正在臨床研究中，考察減毒HSV-1病毒與伊匹單抗聯合應用的治療效果。

目前仍然有大量的臨床試驗，探索溶瘤病毒的治療效果，大部分為1期或者i/n期臨床研究，少量為n期或者in期臨床研究。安德森癌癥中心轉診患者中，CGTG-102能夠誘導GM-CSF表達，僅在成視網膜細胞瘤1信號中斷的細胞中復制載體，并直接進化。