淋巴瘤治療讓細胞有能力成像增殖狀態

國外臨床表明，18F-FMAU可被TK1和TK2磷酸化，底物特異性分別為15%和30%。磷酸化的l8F-FMAU，可以快速參與DNA復制，而磷酸化的I8F-FLT則不能，因為其缺乏DNA鏈延伸所需的3'-羥基（3'-deoxy）。不過，淋巴瘤轉診中8F-FLT依然有用，因為其在腫瘤細胞內，聚集多于正常細胞。兩種核素示蹤劑在各種腫瘤，均有能力成像腫瘤的增殖狀態。

特別值得提及的是，18F-FLTPET目前在臨床上，已用于腫瘤早期治療反應的評估。不過，不同腫瘤，其敏感度和特異度不同。有些研究發現18F-FMAU比18F-FLT更敏感。此外，18F-FLT多聚集在增生的骨髓內，而l8F-FMAU則不是不過，Alauddin等認為骨高攝取18F-FLT，可能是因為l8F-FLT中含有游離的l8F離子，在示蹤劑的質量控制中，18F離子作為雜質摻在18F-FIT中，這種混雜用，在淋巴瘤轉診后的高效液相色譜（HPLC）中檢測不出。

測定細胞外pH類顯像劑，由于異常高葡萄糖代謝相關聯的細胞適應，很多種腫瘤細胞外間質的pH（PHe），可變得相當酸化。研究已顯示，在輕微酸性的環境下，腫瘤細胞以大的速率增殖。淋巴瘤轉診后，正常細胞的細胞外間質pH約為7.3，而腫瘤細胞的細胞外間質pH約為6.871。因此，用影像手段顯示這種細胞外，pH的差別變成重要的診斷用靶目標。

到目前為止，用PET評估細胞外間質pH，只有兩種示蹤劑被報道。第一種，nC標記的二甲基噁唑啉二酬（111C-DM0），不能準確測量pHe，因為該種測量是建立在nC-DM0跨半透膜分布，隨pH梯度變化。淋巴瘤轉診治療機構愛諾美康介紹，這一有疑問的假定基礎上，pHLIP是一種pH敏感的肽，在酸性的細胞外間質條件下，可嵌入細胞膜而在正常的pHi下則不能。pHLIP這種獨特的特性，近被用來設計PET用探針Cu-DOTA-pHLIP，用于檢測低的pHe環境。

不過，淋巴瘤轉診應用這種方法，于臨床是有挑戰性的，因為MCu-DOTA-pHLIP不能測定PH絕對數值，并且只有中等程度的特異性。MR對比劑MRS是測量PHe的優秀工具，因為很多分子隨pH變化發生化學位移（Aw）改變。內生性無機磷形成的化學位移，可直接測量細胞內pH（pHi）這一現象被發現后，3IPMRS首先被應用于pH測量。

隨后，外源性的帶負電荷的探針，如3-氨基丙烷磷酸（3-APP）隨pH變化，也表現出良好的化學位移改變。這種外源性探針檢測的敏感度，可通過轉換為觀察氫質子（4iMRS），得到改善和提高。淋巴瘤轉診應用2-咪唑二酸單乙酯IEPA分子，咪挫H2處共振可直接讀出pHe。不過，與其他原子核相比，相對小的氫質子化學位移，使得MRS測定的pH準確性有限。