海外醫療 基因缺失的蛋白質通過檢測鑒定

國外研究表明，Sanger測序檢測到ABLI基因315密碼子點突變，1例伊馬替尼耐藥的CML患者，351密碼子檢測到點突變，更換尼羅替尼治療10周后，海外醫療患者ABL1激酶區呈突變和未突變，混合存在的雜合狀態。尼羅替尼治療12周后，M351T完全恢復成野生型；采用定量等位基因特異性PCR檢測ABL1T315I突變。

骨髓增殖性腫瘤（MPNs）包括各種慢性克隆性造血干細胞疾病，其特征是髓系（粒系、紅系或巨核系）中至少一系出現增殖，并伴有輕微成熟缺陷。大部分MPNs都與編碼蛋白酪氨酸激酶的基因異常有關，該激酶可組成性激活信號，轉導途徑導致細胞異常增殖。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，JAK2基因位于染色體9P24，編碼Janus激酶，與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、促紅細胞生成素（EPO）和血小板生成素（TPO）的細胞因子受體相結合，參與造血、炎癥和免疫反應。IAK2基因第14外顯子的617密碼子，發生體細胞錯義突變，導致JAK2激酶自身磷酸化和組成性激活，進而激活STAT、MAPK和PI3K信號通路，引起與JAK2相關的細胞因子受體的高敏感性。

據海外醫療報道，大約95%的真性紅細胞增多癥（PV）、40%?50%的原發性血小板增多癥（ET），和原發性骨髓纖維化（PMF）檢測到JAK2-V617F突變。該突變在其他血液系統惡性腫瘤也可檢測到，如難治性貧血伴環形鐵粒幼細胞和血小板增多（RARS-t）、慢性粒單核細胞白血病、骨髓增生異常綜合征和AML。

隨后的海外醫療研究，在不伴V6]7F突變的少數PV患者中，檢測到JAK2第12外顯子突變，在約5%的ET和PMF患者檢測到血小板生成素，受體MPL第10外顯子W515K/L突變。MPL突變也可引起組成型JAK-STAT信號途徑激活，對TP0的敏感性增加。此外，也有海外醫療研究描述了由于選擇性剪接，致JAK2基因整個14外顯子缺失的情況，后者產生了一個截短的蛋白質，可以通過檢測RNA（而不是DNA）而鑒定。

對于伴JAK2突變的PV、ET和PMF疾病，更為準確的可能應視為一種具有重疊的臨床和生物學特征，及相同的分子起源的疾病譜。海外醫療的這三種不同表型的疾病，可能是由于JAK2突變發生的干細胞階段、劑量效應、互補的遺傳事件，及宿主的遺傳背景不同所致。JAK2和MPL突變狀態似乎不是生存情況差的較強獨立預測因子。然而，突變分析有助于疾病的診斷、了解其分子發病機制、制訂治療策略及MRD檢測。