海外醫(yī)療 惡性轉(zhuǎn)化機(jī)制會(huì)涉及正常細(xì)胞

對(duì)大量的具有典型遺傳性和Lyndi綜合征，臨床特點(diǎn)的家族進(jìn)行分子異常檢測(cè)后，發(fā)現(xiàn)其中44%沒(méi)有DNA MMR缺陷的證據(jù)。在這一亞組中，結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)升高2.3倍。結(jié)腸癌發(fā)生時(shí)間比Lynch綜合征約早10年，更常發(fā)生于遠(yuǎn)端結(jié)腸。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，值得注意的是，發(fā)生Lynch綜合征相關(guān)的子宮內(nèi)膜，或其他非結(jié)腸腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)并不增加。

考慮到這種疾病的遺傳學(xué)缺陷沒(méi)有被確定，因此稱(chēng)其為X型家族性結(jié)腸癌。家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一種極易發(fā)生結(jié)腸癌的常染色體顯性遺傳綜合征。經(jīng)典型在年輕患者的結(jié)腸存在數(shù)百枚息肉，內(nèi)鏡下容易識(shí)別。海外醫(yī)療后，具有APC基因胚系突變的患者發(fā)生十二指腸腺瘤、十二指腸與壺腹部癌、胃底腺息肉病、空腸息肉病和癌、胰腺癌、甲狀腺乳頭狀癌、肝腺瘤、視網(wǎng)膜色素上皮肥大，以及牙齒異常的概率升高。

海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，F(xiàn)AP的自然病程，以部分息肉100%轉(zhuǎn)變?yōu)橄侔樘卣鳎沁M(jìn)行預(yù)防性結(jié)腸切除，這是當(dāng)前治療的必要手段。息肉在患者兒童期后期變的明顯，平均惡變年齡是39歲。總體而言，起源于FAP的結(jié)腸癌占所有結(jié)腸癌的FAP，需要每年隨訪及適時(shí)結(jié)腸切除，因此早期識(shí)別十分重要。

大多數(shù)的病例有FAP家族史，但25%的病例被診斷為新生突變。海外醫(yī)療后發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AP相關(guān)基因是癌癥遺傳學(xué)歷史上的一個(gè)里程碑，也是印證Knudson遺傳性癌“雙打擊”假說(shuō)的范例。該基因的發(fā)現(xiàn)來(lái)源于一個(gè)伴有智力低下、結(jié)腸癌、馬蹄形腎、肝左葉缺如、膀胱發(fā)育不全以及一種FAP臨床變異性Gardner綜合征的42歲男性，細(xì)胞遺傳學(xué)檢查這一基因，稱(chēng)作腺瘤性息肉病基因，其位于染色體5q，并在FAP的海外醫(yī)療患者胚系DNA發(fā)生突變。

第二個(gè)遺傳學(xué)打擊發(fā)生在體細(xì)胞，包括結(jié)腸上皮細(xì)胞缺失或失活。基因在正常細(xì)胞中作為抑癌基因，其在FAP患者腸上皮中的雙失活，是惡性轉(zhuǎn)化的必不可少的原因。海外醫(yī)療后的失活，導(dǎo)致惡性轉(zhuǎn)化的主要機(jī)制涉及在正常細(xì)胞，參與細(xì)胞增殖和遷移，為信號(hào)調(diào)節(jié)。當(dāng)信號(hào)激活時(shí)，從細(xì)胞質(zhì)遷移至細(xì)胞核，并激發(fā)涉及細(xì)胞增殖。