赴美看病 電泳頻率多變對診斷帶來的影響

盡管對錯配修復酶基因的DNA進行測序，是診斷林奇綜合征確切的檢測。但常用錯配修復酶的免疫組化法，來評估微衛星不穩定，成為一種廣泛使用且更經濟的檢測。赴美看病后，測序方法需要對來自同一個體的正常與腫瘤組織的兩對樣本，進行微衛星序列的擴增。

隨后，對PCR產物進行電泳，以根據片段大小進行分離。錯配修復機制正常存在時，微衛星位點的重復單位數目保持不變，這樣腫瘤組織中微衛星的總長度，也和相同個體正常細胞中的一樣（微衛星穩定）。赴美看病服務機構愛諾美康介紹到，腫瘤組織中微衛星擴增子電泳頻率多變，是微衛星不穩定的診斷標志，經常出現在具有錯配修復基因缺陷的個體中，如存在林奇綜合征的患者。

能夠使用這種方法，診斷林奇綜合征主要基于統計學論據，腫瘤組織中的微衛星，不穩定頻率高于相同個體正常組織。微衛星不穩定的頻率，隨所檢測到的微衛星序列的性質和數目而變化。因此，赴美看病后需要對這些參數進行標準化規范，以保證不同實驗室間的重復性。

為此，貝塞斯達指南中設立了微衛星位點組合。初的微衛星位點組合，由兩個單核苷酸和三個雙核苷酸重復序列組成。2004年對指南進行了修訂，推薦使用更敏感的單核苻酸重復序列。修訂版指南也推薦包含五核苷酸重復序列來驗證；配的正常樣本與腫瘤樣本確實來向于同一患者。

赴美看病服務機構愛諾美康介紹到，如果超過1/3所檢測的微衛星序列中，存在微衛星不穩定（MSI高）提示一個錯配修復酶有異常。許多實驗室能夠對甲醛固定的石蠟包埋組織，進行微衛星不穩定檢測。2012年，由美同大學的病理學家發起的免疫機能缺陷調查發現，63%的實驗室使用Promega公司提供的商品化試劑盒，該試劑盒是針對修訂版貝塞斯達指南中的推薦專門設計的。

婦科腫瘤的相關問題，對絕大多數的微衛星不穩定檢測，都在結直腸癌中開展。據估計，赴美看病后林奇綜合征患者，占子宮或子宮外內膜組織來源的子宮內模樣癌病例的5%，后者通常與子宮內膜異位有關。盡管微衛星不穩定，也會發生于與林奇綜合征無關的子宮內膜樣腫瘤中，比如有些微衛星不穩定，是由于錯配修復基因啟動子的甲基化。但和大腸癌一樣，赴美看病仍然需要確定這些微衛星不穩定是否與預后相關。