海外醫療 突變基因胚系的變異與失活

經臨床研究發現，黏液小管梭形細胞癌的遺傳學改變，包括-8P、-9P、-llq、+12q、+16q、+17和+20q。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，全基因組關聯研究（GWAS）和RCC易感性，已發現三個遺傳易感位點與RCC危險性相關。

在歐洲血統的個體，確定的遺傳位點是2P21、1lql3.3，和12pl1.23。三種變體定位于2p21的內皮PAS結構域蛋白1（EPAS1）基因，該基因編碼低氧誘導因子2A（HIF-2c）。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，其中兩個變體與既往和現在吸煙有關系，與從未吸煙無關，提示五基因的作用依賴吸煙史。

第三個變型與VHL有關，llql3.3位點顯著降低RCC風險，尤其是中國人群中體重正常、從不吸煙和從不飲酒者，基因定位于12p，該基因有兩種變形定位；其中之一與腰臀比表型相關，提示肥胖與HCC風險之間的遺傳學聯系。

近期的一項海外醫療研究發現，相比于散發性ccRCC中的突變，y/L基因胚系變異與通過啟動子甲基化，所致的基因失活相關性更高。這表明遺傳多態性作為衡量表觀遺傳改變，和癌癥易感性風險增加的指標是有價值的。

外顯子測序鑒定RCC的新突變癌癥基因組項目（cancergenome project，CGP），海外醫療近進行的ccRCC外顯子測序發現，新的重現性突變發生在SWI/SNF染色質重塑復合物基因M/7（41%），以及編碼關鍵組蛋內H3的賴氨酸殘基酶，甲基化基因（STZ）3%或去甲基化基因和（3%）。CGP也在非突變的ccRCC中，識別了腫瘤抑制神經纖維瘤蛋內2（neurofibromin2）基因的突變。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，除了F/L基因，定位于3p21區域的和SD2基因也經常缺失，表明這些基因頻繁發生的雙等位基因失活與ccRCC發生相關。一項獨立的外顯子測序研究證實了，數個由CPG項目收錄的突變，還識別了另外12個海外醫療突變表觀遺傳學改變。