去美國(guó)看病 基因擴(kuò)增可導(dǎo)致敏感性增加

據(jù)國(guó)外了解，雄激素受體（AR）:HGPIN中的腔面細(xì)胞，和絕大多數(shù)的前列腺癌細(xì)胞中，AR的表達(dá)量都相對(duì)較高，晚期前列腺癌終發(fā)展為雄激素非依賴(lài)性。去美國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，盡管如此，基因表達(dá)和AR信號(hào)在大部分的激素難治性癌癥中保持完整。

事實(shí)上，AR表達(dá)在激素難治性癌癥中常常增加。體細(xì)胞突變已有報(bào)道，特別在雄激素非依賴(lài)性癌癥中，這些是經(jīng)常“激活”的突變，可導(dǎo)致配體專(zhuān)一性的改變，因此可通過(guò)非雄激素甚至抗雄激素來(lái)激活。

此外，去美國(guó)看病后的基因擴(kuò)增，可導(dǎo)致這些細(xì)胞對(duì)低濃度雄激素水平敏感性的增加。在雄激素缺乏的情況下，雄激素非依賴(lài)性前列腺癌細(xì)胞，也能通過(guò)AR和（或）AR共活化劑翻譯后，修飾應(yīng)答其他生長(zhǎng)因子信號(hào)。進(jìn)而激活A(yù)R信號(hào)，對(duì)類(lèi)固醇類(lèi)受體共活化劑（sSRC）已有廣泛研究。

除了與核受體相互作用外，SRC可共激活其他轉(zhuǎn)錄因子，包括核因子NF-kB、STAT、HIF1和Smads。SRC已被發(fā)現(xiàn)在前列腺癌中，過(guò)表達(dá)或大量擴(kuò)増。去美國(guó)看病的近期研究，已經(jīng)表明前列腺癌細(xì)胞可能產(chǎn)生雄激素。

去美國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，這些基因融合對(duì)于前列腺癌發(fā)展至關(guān)重要，7MS52是位于染色體21q22的雄激素調(diào)節(jié)基因；其上游調(diào)控因子和啟動(dòng)子控制ERG過(guò)表達(dá)，進(jìn)而形成基因融合。在雄激素應(yīng)答細(xì)胞中，雄激素信號(hào)誘導(dǎo)和基因座，接著與中介結(jié)合導(dǎo)致DNA雙鏈打開(kāi)，進(jìn)而誘導(dǎo)基因融合。

前列腺癌在分子層面上可分為“融合陽(yáng)性”和“融合陰性”兩大類(lèi)。低級(jí)別PIN和16%-20%HGPIN中，發(fā)現(xiàn)TMPRSS2-ERG融合轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的表達(dá)，表明其為前列腺癌變的早期事件。去美國(guó)看病后發(fā)現(xiàn)，融合基因的表達(dá)，也存在于65%的局限性前列腺癌中。研究還發(fā)現(xiàn)和ETV1的表達(dá)在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中増高，提示五7S基因融合在晚期疾病中，持續(xù)存在大多數(shù)病例（70%）中。

不同的病灶表現(xiàn)出多樣化7MPKSS2基因重排，因此多病灶前列腺癌是一種異質(zhì)性的疾病。在過(guò)表達(dá)的腫瘤中，WNT信號(hào)通路活化，近期被描述為集中的通路。去美國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，此外，在融合陽(yáng)性的患者中，TGF-p/BMP信號(hào)通路出現(xiàn)了明顯的上調(diào)在臨床上。