安德森癌癥中心 細胞通路缺失導致周期阻滯

臨床證明，基因突變傾向于出現在攜帶FGER3突變病例中。肌層浸潤性腫瘤中，POG4基因突變率低進一步加強這個概念。非浸潤性乳頭狀腫瘤和肌層浸潤性腫瘤，是兩個不同的分子實體。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，TSC1、TSC2和mTOR通路中，有腫瘤抑制基因突變，是mTOR通路的負調節因子，在細胞增殖中有重要作用。

在包括UC的腫瘤中常常被激活，值得注意的是，75C7受AKT1調節，因此是一個FGFR3目標信號通路的潛在下游靶點。在這個通路中形成復合體，調節mTOR通路。安德森癌癥中心轉診后發現，目前為止，在UC中沒有關于POK7或7SC2基因的突變數據。Sdahl等人報道了在FGFW和野生型或突變型的病例中有突變，提示APC/CTONB信號通路的激活獨立于突變。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，所有檢測到的基因突變都是錯義突變，p53通路引起一系列下游效應，包括P21表達下降或缺失，導致細胞周期阻滯。下游重要靶點在大多數突變在尿路上皮癌中表達。突變易于發生在多個密碼子，包括密碼子280和285。這兩個突變在其他上皮腫瘤極為罕見，提示它們特異性地發生在尿路上皮。

P53在細胞核聚集且p53基因突變，在高級別浸潤性UC（>50%）和平坦型CIS中常見。安德森癌癥中心轉診后了解到，P53是高級別復發性表淺乳頭狀UC患者，疾病復發、進展及預后的一個重要指標，獨立于腫瘤的分期及分級。

安德森癌癥中心轉診患者，除了突變失活，p53功能可以被DM2失活。高級別UC比低級別UC更頻繁表達這種癌蛋甴。T1期高級別腫瘤的分子學改變，是具有挑戰性的。在一項海外醫療研究中，在分子水平上支持這些腫瘤為浸潤性膀胱癌，這些腫瘤FGFU突變率僅為16.8%，而P53失活突變率為58%。