去美國(guó)看病 轉(zhuǎn)錄因子可阻止細(xì)胞衰老

經(jīng)證實(shí)，惡性黑色素瘤是一種具有顯著臨床特，征和組織病學(xué)診斷特征的實(shí)體腫瘤。原發(fā)病變部位的深度、核分?jǐn)?shù)和潰瘍都是顯著的獨(dú)立預(yù)后因子。其他比較下，容易評(píng)估的預(yù)后因素包括性別、確診時(shí)的年齡、病人部位、核分裂數(shù)和淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的數(shù)量。去美國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，由美國(guó)癌癥聯(lián)合協(xié)會(huì)黑色素瘤工作組制訂的分期系統(tǒng)，可以根據(jù)患者的疾病進(jìn)展有效地進(jìn)行分組。

然而，這些預(yù)后因素的分子機(jī)制仍然不是十分清楚。黑色素瘤也有在個(gè)體化治療中成功的范例，展現(xiàn)了分子突變的發(fā)現(xiàn)口臨床驗(yàn)證過(guò)程，代表了癌癥治療領(lǐng)域的突破。Alexander Breslow就報(bào)道了病變的深度、橫截面大小和侵犯的深度，對(duì)皮膚黑色素瘤5年復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率有預(yù)后價(jià)值。

去美國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)介紹，值得注意的是，盡管這篇報(bào)道明確了與腫瘤預(yù)后相關(guān)確鑿可靠的組織學(xué)特征，這些特征也存在于其他惡性腫瘤中，但文章存在一個(gè)錯(cuò)誤觀點(diǎn)。Breslow認(rèn)為腫瘤深度大值提示腫瘤負(fù)荷和橫截面積，與其他預(yù)后因素一樣具有重要意義。而就我們現(xiàn)在所知，Breslow指標(biāo)的預(yù)后意義實(shí)際上與腫瘤負(fù)荷不相關(guān)，而且，腫瘤面積也不能預(yù)示臨床結(jié)果。

2009年，AJCC證實(shí)了Breslow提出的腫瘤深度的預(yù)后意義；T1期（0.1?1mm）黑色素瘤患者的10年生存率為92%，而T4期（4.1mm）僅為50%。一些去美國(guó)看病研究，曾嘗試確立與腫瘤深度相關(guān)的基因表達(dá)特征，然而這些研究只發(fā)現(xiàn)了少數(shù)幾個(gè)基因的表達(dá)，與腫瘤深度增加有關(guān)。包括E-黏蛋白、N-鈣黏蛋白、鈣黏蛋白、bcl2apm以及原鈣黏蛋白7（pcdh7）。

G蛋白通路調(diào)節(jié)因子20（rgs20）和活性淋巴細(xì)胞黏 附分子上，有關(guān)黑色素瘤腫瘤深度和Clark分類中的侵犯層次，是否可以直接促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，例如增加腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管轉(zhuǎn)移的可能性。目前，去美國(guó)看病沒(méi)有相關(guān)的研究數(shù)據(jù)支持這一觀點(diǎn)。Breslow提出的腫瘤深度，是位于腫瘤前緣的黑色素瘤細(xì)胞生物學(xué)，特性的重要表型提示因素。

那些與腫瘤深度相關(guān)的蛋白表達(dá)，通常與細(xì)胞的生存、侵犯有關(guān)。E-鈣黏蛋A是一種角化細(xì)胞-黑色素瘤黏附分子，其缺失可以導(dǎo)致侵襲性表型的獲得。去美國(guó)看病后，黏蛋A的缺失受到轉(zhuǎn)錄因子Tbx3的調(diào)節(jié)，Tbx3通過(guò)抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑P19（ARF）和P21，從而阻止黑色素細(xì)胞的衰老。

去美國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，鈣黏蛋白通路中E-鈣黏蛋白表達(dá)下調(diào)，和N-鈣黏蛋白表達(dá)增加，在黑色素瘤疾病進(jìn)展中早期出現(xiàn)的現(xiàn)象。它與腫瘤細(xì)胞移動(dòng)性及侵襲性的增加、由信號(hào)通路改變導(dǎo)致凋亡減少，及規(guī)避衰老的機(jī)制相關(guān)。