淋巴瘤治療 突變與擴增中間存在協同

經國外臨床發現，淋巴瘤中一段基因存在過表達的情況，細胞增殖和凋亡抑制有關，這些變化會促進惡性表型的表達。淋巴瘤治療轉診機構愛諾美康介紹，有趣的是，mn23和mn22都是MF-cyv的靶基因，但它們在淋巴瘤中的確切作用仍然未知。

發生17q獲得的患者，往往預后不良，總體生存率僅為31%。2/3的患者存在lp缺失和MyC擴增。然而這種遺傳學改變，目前尚未應用于淋巴瘤的風險分層。特異性基因改變，通常在神經系統（中樞和外周）發育中表達，正常情況下與胚胎發生和細胞增殖、遷移過程有關。

多種惡性腫瘤中，都有基因的改變，包括間變性和炎性肌腫瘤，這兩種腫瘤也可發生于兒童。遺傳性淋巴瘤可有50%的基因胚系突變。此外，也會出現中樞神經系統的先天發育異常。基因的改變不限于家族性淋巴瘤，基因的獲得見于23%的淋巴瘤，擴增見于2%的病例。

有些突變，較均一地分布在淋巴瘤的各個分期，但尚未明確其與生存率降低之間的關系。然而，不同的預后可能與特定的突變相關；同時出現FI174L突變與擴增時，患者預后差，差于僅有擴增的患者。淋巴瘤治療轉診機構介紹到，這表明中間存在協同作用，這一觀念在轉基因模型中已得到證實。

過表達人類MFCyV和ALKF1174突變的轉基因動物，其腫瘤發病率升高，且更早發生腫瘤突變后產生的ALK蛋白，通過激活mTOR通路，這種情況下，增加了功能性蛋白的表達。ALK點突變，可以發生在無MYCN擴增的淋巴瘤，表明突變本身就可以致癌，該觀點在研究中也得到了證實。

實驗表明，過表達突變F1174的轉基因，可發展為伴有擴增和17q丟失的淋巴瘤，激活通過多種不同的信號通路，來調節細胞增殖、分化和凋亡。參與突變及導致淋巴瘤發生的特定蛋白和通路，目前尚處于研究階段。