安德森癌癥中心 不同等位導(dǎo)致基因表達(dá)下降

國(guó)外臨床證實(shí)，急性髓性內(nèi)血病（AML）是一組異質(zhì)性腫瘤，在治療反應(yīng)和總體生存率方面，均存在顯著差異。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，異質(zhì)性表現(xiàn)在臨床特征、形態(tài)學(xué)和免疫表型、染色體核型和基因異常，以及缺失復(fù)雜核型突變，這些突變位于不同的等位基因，導(dǎo)致這些患者表達(dá)下降。

然而，這兩種類型可以發(fā)生在單一突變，野生型產(chǎn)物的表達(dá)保留在低水平。多重?zé)晒釶CR片段分析和直接測(cè)序技術(shù)，常規(guī)用于AML患者中檢測(cè)突變。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診后了解到，急性淋巴母細(xì)胞性白血病，又稱為急性淋巴細(xì)胞性白血病（ALL），是兒童常見(jiàn)的癌癥，在15歲以下的兒童中，ALL占23%。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，ALL占所有白血病病例的12%，發(fā)病率預(yù)計(jì)每100000人中有1?4.75人發(fā)病。在美國(guó)年發(fā)病率約為每百萬(wàn)人口，30~40例甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）是一種胞質(zhì)酶；廣泛表達(dá)于人體，催化巰基嘌呤類藥物，如6-巰基嘌呤是ALL的常規(guī)治療藥物與甲基化。

雜合型的人占6%~11%，具有中度TPMT活性，TPMT純合突變的人，占0.2%?0.6%，TPMT活性非常低。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診后發(fā)現(xiàn)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大約20種等位基因突變體，與野生型等位基因相比，突變體活性下降。通過(guò)分子分析，常見(jiàn)的突變等位基因?yàn)?PMrx2和7PMrx3，與超過(guò)95%的77W71活性缺陷有關(guān)。