出國就醫治療時如何提高抗腫瘤效應

單一靶向藥物療效欠佳，原因可能有很多。由于突變或遺傳事件影響藥物本身的作用靶點，而產生耐藥，如二次突變可大大降低靶向藥物的療效，此時盡管藥物持續存在。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，作為藥物靶點的激酶，卻依然能夠刺激腫瘤生長。

例如，影響藥物與靶點結合的KIT突變，可能減弱伊馬替尼對胃腸道間質瘤（GIST）的療效；類似的情況，還可見于分別用BRAF或SMO抑制劑治療、BRAF突變的黑色素瘤和髓母細胞瘤。出現可以繞過受抑激酶靶點，而激活下游蛋白的其他畸變。

出國就醫后通過這種旁路，可以激活下游信號通路，如PI3K，從而可以避開靶向藥物的作用靶點。此時腫瘤增殖不再依賴于受到藥物抑制的激酶。下游分子PI3K或BRAF的抑制劑，同樣可通過代償途徑、EGFR、血小板衍生生長因子受體（PDGFR），或胰島素樣生長因子受體-1（IGF-1R）來激活上游分子。

不同層次的遺傳，會改變活化冗余的異常信號通路。因此，出國就醫在腫瘤治療時，為了提高抗腫瘤效應，通常需要聯合應用靶向不同信號傳導位點的藥物。這里回顧一些測試聯合治療方案的策略，包括通過抑制特異性信號轉導通路和，抑制特定的作用機制，來實現打擊多個靶點的目標。

有兩個問題比較復雜：需要聯合什么樣的藥物（應充分考慮腫瘤的異質性，以及包括繼發突變和反饋回路在內的各種潛在干擾），以及在出國就醫后，如何將實驗室研究和臨床研究的結果轉化到臨床實踐。選擇多靶點藥物，還是聯合應用單一靶點藥物。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，經驗性和理性藥物研發過程中，逐步提出了數種靶向多靶點的策略。其中一種極端的方法是利用高度選擇性的藥物（“干凈”藥物），來特異性抑制信號轉導通路。這些藥物包括單克隆抗體（mAb）、反義寡核苷酸、基因治療以及少量酪氨酸激酶抑制劑的情況。