安德森癌癥中心 超級抑制擁有不同的策略

在一些情況下，聯合應用不同作用機制的藥物，如應用替西羅莫司（temsirolimus）和貝伐珠單抗（bevacizumab），治療腎細胞癌或靶向不同的細胞群體，如對于EGFR陽性和HER2陽性的細胞，聯合使用EGFR抑制劑和HER2抑制劑時，會產生生物學協同效應。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，超級抑制通過兩種不同的策略，抑制單一靶點（如某一受體），將靶向細胞外功能域的單克隆抗體，與抑制酪氨酸激酶功能域的小分子化合物共同使用。或針對不同的抗原（Ag）表位，同時使用兩種單克隆抗體（曲妥珠單抗/帕妥珠單抗）。因為觀察到使用單藥不足以完全打斷信號傳導，所以才提出這種聯合應用策略。

但抗體和小分子的聯合使用，卻可能會產生意想不到的好處，特別是近的數據顯示，一些受體激酶，如EGFR，也可以通過非激酶通路傳導信號。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，耐藥突變還可能導致靶點構象的改變，從而引起某種分子靶向藥物的抑制效應下降。

在這種情況下，聯合應用針對同一靶點的不同藥物，有可能抑制該靶點的多重構象形式。這種策略的一個成功例子，就是伊馬替尼與達沙替尼，同時或序貫使用這兩種藥物，已成為慢性粒細胞白血病的主要治療手段。安德森癌癥中心轉診后發現，在C-KIT突變的胃腸道間質瘤的治療中，也觀察到類似效應。

抑制單一信號途徑的連續步驟，即同時抑制上游和下游信號。這種策略的目標是在其源頭（受體）打亂信號，同時中斷放大信號的中間步驟（例如，聯合使用EGFR和mTOR抑制劑）。這種策略適用于PI3K，因為PI3K作為中間步驟，可介導多種細胞表面受體的信號傳遞，如HER2、EGFR、c-Met或胰島素樣生長因子受體（IGFR）。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，同時阻斷受體及其下游的PI3K通路，可產生超級疊加效應。這種方法還可以克服一些機制明確的耐藥，如對EGFR抑制劑敏感的基因突變；同基因缺失和突變以及對HER2靶向治療耐藥。此外發現，安德森癌癥中心轉診后的這種策略，可以同時靶向兩種不同的細胞群，如HER2陽性細胞和p95HER2細胞。并且，疫苗的聯合應用，也表現出類似的反應。