約翰霍普金斯醫院 如何發揮藥物調控作用

國外，聯合應用兩種作用于免疫系統的藥物，其中一種藥物可能是某種疫苗，另外一種則為激活免疫系統的免疫佐劑，如粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，另一個方法是聯合使用疫苗，和細胞介導的細胞毒性的增強劑（如抗PD-1抗體）。

效應表明，聯合應用靶向治療藥物和免疫療法的時機、劑量與先后順序等，仍需要進一步仔細研究。初始數據建立假設和臨床試驗的理論基礎，需要闡明的一個關鍵問題是：什么時候相關信息才算足夠充分，可以為I期臨床試驗的啟動提供恰當的理論基礎。

約翰霍普金斯醫院轉診后了解到，聯合用藥的理論基礎，是腫瘤各種信號傳導的不同徑路，及其相互作用方式，這一點基礎研究已經證實。如激活HER2可上調VEGF的表達，因此聯合使用HER2和VEGF的抑制劑，可能會是一種有效的方法。

這種方法的主要困難在于，對相關蛋白產物遺傳學改變和藥理學抑制的反應，可能差異很大。因此，約翰霍普金斯醫院轉診后，在缺乏正規的臨床前實驗結果時，僅僅體外試驗發現靶點下調的結果，很多情況下并不能認定藥物具有調控作用。

經驗性方法，藥物A和B在不同的細胞系中有協同作用，或者用各種化合物組合庫，進行聯合用藥篩選時發現協同效應。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，這種方法的主要困難在于，如果微環境和免疫受影響，則這種靶向療法的作用機制要求，在動物模型中而不是獨立的細胞培養物中進行測試。

在這些情況下，動物體內試驗的結果和臨床反應之間，相關性也不清楚。約翰霍普金斯醫院轉診后以觀察結果為基礎的方法，這種方法以候選藥物在不同的腫瘤模型（細胞系、異種移植物、原位腫瘤、原代培養細胞和動物模型）中，進行的臨床前體外和體內試驗結果為基礎。

約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹到，這種方法的思維順序是，當用A來進行臨床前治療時，我們觀察X的上調。B是X的抑制劑。臨床前研究中發現A和B具有協同作用。因此，聯合應用A和B的臨床試驗是合理的。比如聯合應用EGFR，和胰島素樣生長因子受體的抑制劑。