出國就醫 如何考慮測試的劑量水平

某些特定情況下，可能不需要進行聯合用藥，用于探索聯合用藥方案的臨床試驗設計，也是一個需要考慮的重要因素。臨床試驗設計也許是早期驗證，或排除假設（命中目標）的關鍵。出國就醫后發現，由于認識到分子靶向治療，可能與傳統的細胞毒性、化療藥物作用方式不同，許多方案都主張對早期臨床試驗的操作規范進行改良。

其中，包括治療終點和靶向治療的測試時機。部分建議已經被納入I期和n期臨床試驗，且已成功實施。出國就醫后進行聯合用藥臨床試驗的方式，幾乎仍沒有改變，也很少發現有關聯合用藥臨床試驗，新穎設計的指南或建議。

出國就醫在進行臨床試驗時會考慮，多重許可的大耐受劑量。這是一個二維爬坡矩陣模型，包含很多可以連續測試的潛在劑量水平，但一些隊列可能需要同時入組。這種設計方案，比較適合于某些病例中，當不存在預期的藥物重疊毒性時，可以同時提高兩種藥物的劑量。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，一種更為穩妥的方法，是每次只增加一種藥物的劑量，就像樓梯一樣爬坡。在任何情況下，如果出現毒性反應，阻礙了劑量沿著對角線進行爬坡，可以嘗試設立替代隊列，并在其中測試高劑量的藥物A和低劑量的藥物B，或者反過來。

低劑量的A和高劑量的B，或者A和B都采用中間劑量。這種劑量爬坡策略，可用來確定多種藥物的MTD。出國就醫反過來聯合應用三種藥物的臨床試驗，如聯合應用貝伐珠單抗/索拉非尼/替西羅莫司，需要采用一種3D模型，這種模型需要遵循的規則是，發生機制相關毒性時，需要停止相應方向上的劑量爬坡。