丹娜法伯癌癥研究院 細(xì)胞改造有何特異性

通常情況下，一旦T細(xì)胞表達(dá)CAR，它們就能特異性識(shí)別TAA。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，CAR通過(guò)HLA非依賴的方式識(shí)別腫瘤抗原，具有很多優(yōu)勢(shì)。首先，它不需要匹配HLA，并能通過(guò)不同CAR的載體轉(zhuǎn)染患者T細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生大量的CAR，廣泛應(yīng)用于臨床治療。

其次，CAR不依賴于MHC分子識(shí)別TAA，因此CAR+T細(xì)胞能在免疫抑制的腫瘤微環(huán)境中，攻擊腫瘤細(xì)胞，而MHC下調(diào)是逃逸的主要機(jī)制。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診后發(fā)現(xiàn)，CAR+T細(xì)胞改造自患者的自體T細(xì)胞，新的方法致力于創(chuàng)造通用的同種異體T細(xì)胞，消除體內(nèi)的TCR，保留CAR對(duì)腫瘤抗原的特異性。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，受體治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌、CD20治療非霍奇金和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL），以及CD171治療成神經(jīng)細(xì)胞瘤。這些I期試驗(yàn)表明T細(xì)胞細(xì)胞毒性低、可控性好，療效一般且通常不能持久。

在一名接受大劑量HER2/CD28/41BB-CAR+T細(xì)胞治療的、轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的健康肺組織中，仍然檢測(cè)到少量HER2表達(dá)，導(dǎo)致肺毒性作用進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞激素風(fēng)暴。隨著謹(jǐn)慎的劑量遞增療法，CAR+T細(xì)胞的臨床試驗(yàn)中，再未出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性事件。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域了解到，用于治療和預(yù)防GVHD的整合誘導(dǎo)性自殺基因HSV–tk，或誘導(dǎo)性細(xì)胞凋亡蛋白酶，被建議進(jìn)行CAR臨床試驗(yàn)，但迄今為止并未實(shí)施。