去美國看病 信號轉導在耐藥中的作用

經多年研究證實，趨化因子受體CXCR4，及其配體間質細胞衍生因子-1（SDF-1/CXCR12），在白血病原始細胞和骨髓微環境的交互中，發揮重要作用。去美國看病服務機構愛諾美康介紹，惡性腫瘤細胞中CXCR4表達量增高，促進AML原始細胞在骨髓龕中的生存和停留，與FLT3表達和患者不良結局相關。

小分子CXCR4拮抗劑如plerixafor（AMD3100）、AMD3465和BKT140能夠通過阻斷骨髓基質細胞，和白血病細胞相互作用，而抑制白血病細胞的增殖。去美國看病后了解到，CXCR4拮抗劑也能在部分程度上，削弱基質細胞對化療引起的AML細胞凋亡的保護作用，從而提高細胞對細胞毒治療的敏感性。

一項i/n期臨床研究驗證了這一概念，46例復發難治AML患者接受米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷，與CXCR4抑制劑plerixafor聯合治療，CR/CRi為46%。相關研究結果顯示，進入外周血的原始細胞增加了兩倍。一些正在進行的I/II期臨床試驗，正在評估plerixafor聯合化療，或其他藥物在高危組AML治療中的價值。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹，Hedgehog（Hh）信號轉導通路，被認為在保持和擴大白血病干細胞腔，以及AML耐藥中發揮重要作用。PF-04449913是一種口服復合制劑，通過與平滑蛋白結合抑制Hh信號轉導通路。去美國看病后發現，一項工期臨床試驗，評估了PF-04449913的安全性和耐受性，該研究共納入32例不同髓系惡性腫瘤患者，其中2例發生3級毒副作用（胃腸道出血和肺毒性）。

18例AML中1例患者獲得CR，5例患者原始細胞顯著減少。PF-04449913聯合化療及用于移植后復發患者進行。去美國看病過程中，動態成像是基于這樣一種現象，造影劑首次通過組織時由于局部磁化率效應，加權是由于T2加權和磁場不均勻性共同導致。可引起瞬時信號下降，因而能提供有關腫瘤 的相對灌注值的信息，這可能與腫瘤分級和血管密度有關。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹，動態加權成像是利用造影劑的縮短效應，當造影劑通過血管進入細胞外間隙時，可引起信號強度增加，并能提供有關血管通透性、毛細血管表面積及滲漏空間的信息。這可能與微血管密度、腫瘤分級、血管內皮生長因子表達有關。