淋巴瘤治療發現過表達也是預后因素

國外研究領域發現，小鼠雙微粒體2（MDM2）蛋白，通過促進對p53的E3泛素化，降解負性調控p53基因的活化。淋巴瘤治療轉診機構愛諾美康介紹，MDM2過表達在AML發病中，發揮重要作用，MDM2抑制劑如Nutlin-3和MI219，能促進人類原始粒細胞的凋亡。

這種促凋亡效應幾乎只出現在野生型7P53患者中，TP53基因突變對MDM2抑制劑具有耐藥性，盡管其對極少數p53突變AML患者有效。淋巴瘤治療轉診機構介紹，MDM2抑制劑可與細胞毒性藥物協同作用，提高其療效，FLT3-ITD突變原始細胞，尤其對MDM2抑制劑敏感。

在一項I期臨床研究中，116例不同類型的進展期患者（84例為復發難治AML），口服MDM2拮抗劑RG7112。40%AML患者血液學反應提高，16%患者獲得CR，大部分有效者都為野生型。

淋巴瘤治療轉診機構愛諾美康介紹，IB期臨床試驗對RG7112聯合低劑量阿糖胞苷進行了評估。16例不適合進行大劑量化療的初診AML患者，接受RG7112聯合低劑量阿糖胞苷、27例復發難治AML患者，接受RG7112聯合大劑量阿糖胞苷治療。前一組總體反應率和CR分別為43%和21%，后一組則分別為52%和17%。

P53及其他抑癌蛋白，以及多種細胞周期調控蛋白，都是通過核輸出受體家族、識別含富亮氨酸核輸出信號蛋白，實現核漿穿梭。淋巴瘤治療轉診領域發現，exoportin-1（也被稱作XPOl/CRMl）是一類核輸出受體，其過表達是AML的獨立預后因素。

在AML細胞系和小鼠模型中抑制exoportin-1活性，能夠促進p53誘導的細胞調亡。selinexor（KPT-330）是核轉運蛋白（SINE）的選擇性抑制劑，能夠抑制exoportin-1活性。淋巴瘤治療轉診機構了解到，目前正在I期臨床研究中，初步結果顯示18%患者能夠獲得CR/CRi，毒性也在可控范圍之內。