新型抗體可引起細(xì)胞毒性反應(yīng)

美國方面，奧法木單抗是靶向CD20不同抗原表位的、另一種單克隆抗體。體外研究發(fā)現(xiàn)，該單克隆抗體在促進(jìn)補體依賴的CDC上，比利妥昔單抗更強。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機構(gòu)介紹到，Jabbour等在一項初步研究中報道，使用hyper-CVAD聯(lián)合奧法木單抗治療的17例患者，CR為94%。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診后了解到，1年的CR維持率和OS分別為100%和95%，這些初步數(shù)據(jù)結(jié)果令人鼓舞。奧濱尤妥珠單抗（GA101），是將Fc段糖基化的人源化fl型CD20單克隆抗體，該單克隆抗體可引起抗體直接誘導(dǎo)的白血病細(xì)胞的死亡、ADCC增強、CDC減弱。

在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，奧濱尤妥珠單抗在動物模型中，引起的B細(xì)胞消耗及人淋巴瘤生長抑制作用，較利妥昔單抗更有效。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹，近報道的CLL11臨床試驗表明，在CLL患者中，奧濱尤妥珠單抗-苯丁酸氮芥，相比于利妥昔單抗-苯丁酸氮芥，能產(chǎn)生更高的ORR，改善PFS。

基于這些數(shù)據(jù)，奧濱尤妥珠單抗聯(lián)合苯丁酸氮芥，現(xiàn)在已被批準(zhǔn)用于未經(jīng)治療的CLL患者。在CD20陽性的ALL患者中，對奧濱尤妥珠單抗聯(lián)合化療的療效進(jìn)行評估，將成為今后的極大興趣所在。一種新的靶向B細(xì)胞的方法，通過BiTE抗體實現(xiàn)。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹到，博納吐單抗是一種新型抗體（BiTE抗體），可使患者的T細(xì)胞靶向至表達(dá)CD19的B細(xì)胞，并引起細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)。這一方法首先在一項以根除ALL患者M(jìn)RD、為目的的GMALL研究中進(jìn)行了嘗試，20例可評估的患者中有16例達(dá)到MRD陰性。

一項正在實施中的運用單藥博納吐單抗治療，成人復(fù)發(fā)/難治B-ALL的n期臨床試驗，也于近期報道了其初步結(jié)果。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診后發(fā)現(xiàn)，博納吐單抗持續(xù)靜脈給藥28日，隨后14日為無治療間隔。對此治療有反應(yīng)的患者，可再進(jìn)行3個周期治療或者進(jìn)行骨髓移植。

25例可評估的患者中，有17例（68%）獲得了血液學(xué)CR/CRp。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診發(fā)現(xiàn)，有趣的是，在6例復(fù)發(fā)的患者中有3例復(fù)發(fā)時CD19為陰性。在復(fù)發(fā)/難治的患者中，采用博納吐單抗單藥治療能獲得68%的CR/CRp，療效是顯著的，其結(jié)果令人鼓舞。