多發性內分泌腫瘤1型的治療策略

什么是多發性內分泌腫瘤1型？多發性內分泌腫瘤1型（MEN1）是一種遺傳疾病，可導致內分泌（產生激素）和非內分泌組織出現良性和惡性腫瘤。每30,000人中約有一人發病。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，內分泌腫瘤可能出現在：

·甲狀旁腺（位于甲狀腺旁的小腺體）

·垂體

·胃，腸或胰腺（胃腸胰消化道，或GEP道）

·腎上腺（位于腎上方的腺體）

非內分泌腫瘤可能包括：

·面部血管纖維瘤（在鼻子和嘴附近形成的痤瘡樣損傷）

·膠原瘤（軀干，脖子和四肢上的皮膚色素瘤）

·脂肪瘤（良性脂肪組織腫瘤）

·腦膜瘤和室管膜瘤（中樞神經系統腫瘤）

·平滑肌瘤（良性平滑肌腫瘤）

因為MEN1是遺傳性的，有在家庭中代代相傳的風險。然而，不同家庭成員之間，疾病的類型和嚴重程度可能差異很大。發病原因MEN1的出現是由個體遺傳信息中特定區域的改變（也稱為突變）引起的。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，每個人都有大量的遺傳信息，遺傳信息片段被稱為“基因”。基因提供了細胞在體內執行不同功能所需的必要指令。

在大多數MEN1患者中，位于11號染色體上q13位的一種特定基因，MEN1，出現改變導致的。MEN1基因是唯一已知與MEN1腫瘤相關的基因。通常，MEN1基因產生的蛋白質是充當“腫瘤抑制因子”的角色，腫瘤抑制因子有助于防止細胞生長和分裂過快，并促進細胞死亡。在調節DNA復制和修復方面，MEN1蛋白發揮著重要作用。患有MEN1的患者，他們的MEN1基因因為突變，無法實現原有的功能。

除了卵細胞和精子細胞外，人體的每個細胞通常都有兩個正常的MEN1基因副本。MEN1患者一般有1個MEN1副本突變（全身所有細胞都只有一個正常副本）。這些個體出生后，會正常發育，但是他們發展出特定類型的腫瘤的風險增加。隨著時間的推移，體內某些細胞的正常MEN1副本可能發生突變。正常MEN1基因突變后，這些受影響細胞會異常生長，形成腫瘤的幾率增加。

多發性內分泌腫瘤1型是如何遺傳的？出國看病服務機構愛諾美康介紹到，大約90％的MEN1患者，從同樣患有MEN1的父母那里，繼承了一個突變和一個正常MEN1基因。剩下的10％的患者，父母都無突變，而患者的MEN1基因突變發生在受精前的精子、卵子中，或發育中胎兒的細胞中。在后一種情況下，患者將是家族中第一個攜帶這種基因突變的個體。

如果一個人是MEN1基因突變攜帶者，在他們身體的所有細胞中，都有一個MEN1基因是異常的，那么，這種突變遺傳到孩子身上的幾率是50％。繼承了異常基因的兒童將患有MEN1，并且有可能發展與該疾病相關的特征。

診斷

如果患者身上出現與MEN1相關的三種主要內分泌腫瘤中的兩種，就可以將其診斷為MEN1患者，這三種主要內分泌腫瘤包括：

·甲狀旁腺腫瘤

·垂體腫瘤

·胃，腸或胰腺腫瘤（GEP道）

或者，如果患者只出現這些腫瘤中的一種，但該疾病有家族史，就可被診斷為MEN1患者。醫生應仔細回顧患者的個人病史和家族病史，以幫助診斷多發性內分泌腫瘤1型。醫生或遺傳咨詢師可以構建一個譜系或多代家譜，表明家庭中哪些成員患有癌癥，癌癥類型和發病年齡，以及是否存在任何臨床表現。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，如果臨床特征和/或癌癥的模式暗示MEN1，醫師或咨詢員可能會建議患者進行基因檢測。

基因測試MEN1

為了在分子水平上確認患者確實患有MEN1，患者可以進行基因檢測：

·通常，先獲得患者血液樣本。

·從這個樣本中分離出DNA，并且對DNA的兩個MEN1基因副本進行分析，并與正常MEN1基因參考序列進行比較。

·如果鑒定出一個MEN1基因副本突變，遺傳咨詢師可以檢查一下，這種改變是否曾在其他MEN1患者中有報告過。

·攜帶家族性MEN1診斷的個體，估計有80-90％可檢測出MEN1突變。但是，非遺傳性的MEN1患者中，只有65％能檢測到突變。因此，即使未能識別出MEN1基因突變，也并不能排除MEN1的臨床診斷。

·MEN1基因檢測結果可以為其他家庭成員提供重要信息。如果鑒定出患者有一個MEN1基因突變，親屬就應該檢測是否存在相同的遺傳改變。

生殖選擇

檢測出MEN1突變的人，如果擔心將這種疾病傳給未來的孩子，可以有幾種選擇，其中包括：

·產前診斷：通過絨毛膜取樣（CVS）或羊膜穿刺從胚胎細胞中獲得DNA。分析DNA的改變MEN1基因。通過適當的咨詢，父母可以決定是否將繼續懷孕到足月或終止妊娠。

·植入前遺傳學診斷（PGD）：如果夫婦使用體外受精（IVF）懷孕，在胚胎轉移到子宮之前，可以進行遺傳疾病檢測。然后只植入2個MEN1基因副本都正常的健康胚胎。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，在進行產前檢查或PGD之前，多發性內分泌瘤1型的父母，必須先鑒定出MEN1突變。

腫瘤風險

攜帶MEN1突變的個體，發生內分泌和非內分泌腫瘤的風險都會增加。這些腫瘤通常是良性的（非癌性的）。但是，可能需要清除或治療這些腫瘤，因為它們可能會給周圍器官帶來壓力，或分泌過量的荷爾蒙，從而引起癥狀。

內分泌腫瘤

·甲狀旁腺腫瘤-患者在50歲出現甲狀旁腺功能亢進幾率是100%，甲狀旁腺功能亢進指的是，甲狀旁腺腫瘤分泌激素，導致甲狀旁腺過度活躍。

·垂體瘤-10-60％的患者出現垂體腫瘤。

·腎上腺腫瘤-20-40％的患者出現腎上腺腫瘤。

非內分泌腫瘤

·皮膚

在80-90％的患者中發現面部血管纖維瘤，70％的患者發現了膠原瘤。

·34％的患者發現脂肪瘤

MEN1患者已報道的其他非內分泌腫瘤，包括平滑肌瘤和中樞神經系統腫瘤（特別是腦膜瘤和室管膜瘤）。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，目前尚不知道這些腫瘤在MEN1患者中的真實發病率。