丹娜法伯癌癥研究院 腫瘤組織存在過度甲基化

海外臨床發現，脫氧核糖核酸重復序列，由遺傳學編碼由腺嘌呤（A）、胞嘧啶（C）、胸腺嘧啶（T）和鳥嘌呤（G）四種堿基構成，以雙鏈螺旋結構的形式存在。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，這些編碼高度有序地包裹在一起，形成更為復雜的結構。

帶負電荷的雙鏈螺旋包，繞帶正電荷的組蛋白進行折疊。組蛋白以八聚體形式存在，每個八聚體包含一對H2A-H2B二聚體，和由兩個H3及H4組蛋白組成的四聚體。145?146bpDNA堿基纏繞一個組蛋白八聚體，形成一個核小體。組蛋白的串珠結構為10?11nm。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構了解到，核小體通過連接組蛋白（HI或H5），進一步聚集形成30nm的染色質。染色體有兩種存在形式：封閉而不具備轉錄活性的異染色質，和具有轉錄活性的常染色質。染色質以更加高度有序的結構，進一步聚集形成染色體。表觀遺傳學改變，可以發生在胞嘧啶核苷酸、組蛋白和染色質等各個結構。

哺乳動物細胞DNA的主要甲基化靶點，在胞嘧啶核苷酸，尤其是鳥嘌呤核苷酸后毗鄰的位置（例如胞嘧啶磷酸鳥苷或者CpG二核苷酸）。丹娜法伯癌癥研究院轉診后了解到，甲基化是發生在胞嘧啶環前端的一種共價修飾，DNA甲基化發生在細胞周期S期，由DNA甲基化酶（DNMT）催化，提供甲基的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）完成。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，CpG二核苷酸廣泛存在于整個基因組中，但在某些區域這種CpG二核苷酸會相對更為集中，這些區域被稱作CpG島（CGI）。CGI一般有500?5000個堿基對長度，存在于人類半數以上基因的啟動子區域，和轉錄起始部位。

在正常組織中，大約70%的CpG二核苷酸處于甲基化狀態，而CGI則相對未被甲基化。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，在腫瘤組織中恰恰相反，CpG二核苷酸普遍處于低甲基化水平，而啟動子區域CGI存在過度甲基化。