丹娜法伯癌癥研究院 細胞分化中的系別選擇

美國臨床研究證實，啟動子區域CGI的過度甲基化，可以導致基因沉默。DNMT1在成人細胞中的濃度遠高于其他DNMT，對半甲基化的DNA具有5?30倍的親和力。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，它像清道夫一樣在整個細胞分裂過程中，維持著基因組甲基化水平的穩定性。

除了維持和穩定已經建立的甲基化狀態之外，DNMT1本身還可以作為甲基提供者。DNMT2實際上是一種RNA甲基轉移酶。DNMT3A和DNMT3B通常被認為是一種新的甲基轉移酶，它們的功能，是甲基化那些之前未被甲基化的DNA。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構了解到，DNMT3A和DNMT3B甲基化CGI后引起轉錄抑制，只有未被甲基化的CGI，才能產生基因表達。甲基化可以通過以下幾種方式抑制轉錄過程：干擾轉錄因子結合，增強與轉錄抑制因子甲基胞嘧啶結合蛋白-1和2（MeCP-1、MeCP-2）的結合。改變染色質結構，使之始終處于非活化狀態，從而阻止與其余轉錄因子的結合。

腫瘤組織相對于鄰近正常組織，常常表現為一種低甲基化狀態，這是早被證實的一種腫瘤表觀遺傳學改變之一。丹娜法伯癌癥研究院轉診后發現，盡管一直以來研究熱點，都是DNA的甲基化和某些基因的超甲基化。但實際上在胞質核酸酶DICER的作用下，進一步形成終成熟的miRNA。成熟miRNA隨后被轉運回細胞核，成為RNA誘導的靜默復合體（RISC）的一部分。

在腫瘤細胞中PcG目標基因，比非PcG基因發生甲基化的概率要高12倍。在其他因素的共同作用下，導致細胞分化不良并進展為腫瘤。