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去美國看病 靶向周期可以阻止細胞分裂

發(fā)布日期:2018-04-09

由于正常組織與腫瘤的甲基化狀態(tài),存在明顯差異。因此,DNA甲基化檢測可以作為一種有效的診斷手段。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹,表觀遺傳學(xué)改變(如整體的DNA低甲基化),通常出現(xiàn)在腫瘤早期,正常組織一般不會出現(xiàn)高水平的CGI甲基化(個別情況除外)。

甲基化特異性聚合酶鏈式反應(yīng)(MSP),能在10000個細胞中檢測出1個異常細胞,用于診斷具有極高的敏感性。去美國看病服務(wù)機構(gòu)介紹,MSP是一種定性和半定量檢測技術(shù),其他常用的定量檢測方法,包括實時定量MSP、重亞硫酸鹽焦磷酸測序,和甲基化特異性多重連接依賴性探針擴增(MSMLPA)。

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去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹,DNA細胞存在持續(xù)不斷的DNA合成,因此,靶向細胞周期S期以阻止細胞分裂的藥物,可能會拮抗子代細胞的去甲基化作用。例如,羥基脲作為血液腫瘤中,常用的降低白細胞負荷藥物,就不適合與DNMTi聯(lián)合,因為前者會引起細胞周期停止在S期。

此外,羥基脲還能抑制核糖核苷還原酶,阻止阿扎胞苷二磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)榈匚魉麨I二磷酸。現(xiàn)已證實,阿扎胞苷和地西他濱能夠與entinostat、伏立諾他(vorinostat,SAHA)和丙戊酸等組蛋白,去乙酰化酶抑制劑聯(lián)合。

針對白血病的研究顯示,兩類藥物聯(lián)合具有可喜的治療反應(yīng),但尚沒有隨機研究證實,聯(lián)合治療具有生存優(yōu)勢。去美國看病服務(wù)機構(gòu)了解到,entinostat聯(lián)合在肺癌中,可起到化療增敏的作用,地西他濱與卡鉑聯(lián)合,可成功治療對鉑類耐藥的卵巢癌。

去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹,地西他濱可能是通過對過甲基化基因的去甲基化作用,使卵巢癌細胞重新恢復(fù)對鉑類的敏感性,從而發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)的。不過這種聯(lián)合用藥的不良反應(yīng),是I類變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率有所增加。DNMTi新的適應(yīng)證,以及聯(lián)合用藥還在持續(xù)研究當中。去美國看病后發(fā)現(xiàn),鑒于其具有免疫調(diào)節(jié)作用,故將來可嘗試用于制備腫瘤疫苗,和克服腫瘤免疫耐受。