安德森癌癥中心 細胞凋亡速率的相關機制

國外多年發現，認識MM和DLBCL的基因基礎，以及耐藥發生的遺傳演化，是將基因組數據與特定藥物作用機制，連接到一起的重要研究焦點。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，涉及這些問題的數據，將在不久的將來不斷積累，并在靶向治療中發揮必不可少的作用。在少數情況下，基因改變和相應藥物之間，存在直接的對應關系（如fi/MFK600E-BRAF抑制劑），但在MM和DLBCL中，仍需更加全面地闡明這種關系。

安德森癌癥中心轉診機構介紹到，精準醫療的成功，將取決于建立基于基因組數據的可靠的、預測性生物標志物的能力。MDS起源于造血干細胞的克隆性擴增，發生在早期祖細胞的遺傳突變，及表觀遺傳學改變，使其具有不同程度向AML轉化的傾向。在小鼠動物模型上開展的實驗，在該方面取得了一定的研究成果。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康了解到，Nilsson等人測定了5q綜合征，和正常HSC表達圖譜的相似度。Pellagati等發現多種信號通路在CD34+MDS細胞中的調節異常，其中有些是干細胞生物學中，重要的調節途徑例如EVI–1，及血小板生成素信號傳導通路。他們研究總結了CD34+MDS細胞，各個遺傳學亞型中不同的信號通路模式，包括細胞凋亡途徑。

形態學和分子學的數據資料，也支持該研究結果。在MDS的發生發展過程中，細胞凋亡增加。Will等也在MDS造血干細胞的遺傳突變，及表觀遺傳學改變上做了相關的研究，結果提示不同的細胞通路中甲基化水平不一致。安德森癌癥中心轉診機構介紹，克隆性祖細胞的增殖速率加快，伴隨著分化障礙和凋亡增加，這是骨髓增生異常的重要特征，該現象的分子機制尚未完全清楚。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，MDS細胞凋亡速率增加的啟動因素復雜，與不同的機制相關。包括造血干細胞衰老（氧化應激及細胞因子調控障礙所致），靜止態的造血干細胞減少并伴隨髓系偏移（skewing）狀態增加，甲基化水平降低，MDS造血干細胞中Fas配體（FasL），及腫瘤壞死因子相關凋亡，誘導配體（TRAIL）過表達。