細胞分裂可能導致基因不穩定

通常情況下，APC和連環蛋白是Wnt信號通路組合部分。當APC發生突變時，細胞質連環蛋白則不能泛素化或發生降解，并會在細胞核中積累。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，連環蛋白一旦在細胞核積累，則可與T細胞轉錄因子結合，則會影響多種基因的表達。

而這些基因涉及細胞增殖、分化、遷移、細胞凋亡、細胞周期進程、微管和染色體穩定性等多個方面。功能缺失，會干擾在染色體聚合過程中，微管相關蛋白RP/EB家族成員1（MAPRE/EB-1）與微管斷端的附著，從而導致細胞分裂異常。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，細胞分裂中截斷APC支架蛋白，會導致微管和著絲粒無法正確附著，這可能是導致基因不穩定性的原因。由于女性結直腸癌患者在診斷前血漿中，可檢測出MAPRE/EB，早先時候被作為結直腸癌的循環生物標志物。

結直腸癌發生前，可出現APC改變并伴隨血漿中MAPRE/EB-1升高，支持了兩者具有潛在聯系的學術，是APC和/C-m5突變。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構了解到，前文中提到的APC，在細胞分裂中染色體聚合的時候，截斷干擾MAPRE1/EB-1和微管的附著，會導致細胞分裂異常。

如前所述，在細胞分裂過程中，由于中心體異常及P53功能缺陷，從而增加基因不穩定的可能性。微衛星灶是整個基因組中，核苷酸序列上的短重復序列。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構介紹到，由于DNA錯配修復（MMR），微衛星灶易于縮短或是延長。DNAMMR系統可以識別，和修復DNA復制過程中的堿基配對錯誤。MMR系統成員有MSH2、PMS1和Exol。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，微衛星不穩定，反映了MMR系統錯誤修復能力。MSI與遺傳性非息肉性結腸癌（HNPCC）的聯系，以及基因的相關克隆提示MSI是結直腸癌發生的又一原因。MMR基因的種系突變導致HNPCC，然而只有15%的散發性結直腸癌患者，出現基因突變或是基因高甲基化沉默。