約翰霍普金斯醫(yī)院 藥物可讓突變患者獲益

國外方面，HER2過表達(dá)和擴(kuò)增，在漿液性非子宮內(nèi)膜樣癌中較為常見。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，一項(xiàng)HER2人源化抗體曲妥珠單抗，治療復(fù)發(fā)性晚期子宮內(nèi)膜癌患者的研究中，盡管只納入了腫瘤HER2過表達(dá)或有擴(kuò)增的患者，其結(jié)果也不盡如人意。

研究中SD達(dá)到40%，但并沒有達(dá)到部分緩解或完全緩解的患者。同樣地，一項(xiàng)評(píng)估EGFR和HER2的雙酪氨酸激酶抑制劑，拉帕替尼療效的研究中，只有1例患者有應(yīng)答（PR=3%）。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，有趣的是，這名患者存在EGFR18號(hào)外顯子E690K突變，表明該藥對存在這種突變的患者，可能會(huì)帶來獲益。

對于存在HER2過表達(dá)或擴(kuò)增的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，聯(lián)合曲妥珠單抗與化療藥物使用，已被證明優(yōu)于單獨(dú)化療。一項(xiàng)針對復(fù)發(fā)性晚期漿液性子宮內(nèi)膜癌的臨床研究，即將展開，該研究將評(píng)估腫瘤HER2過表達(dá)或擴(kuò)增的患者，使用紫杉醇和卡鉑聯(lián)合，或不聯(lián)合曲妥珠單抗的獲益情況。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，IGF-1R屬于RTK家族，其包括胰島素受體和胰島素樣生長因子-2受體（IGF-2R）。IGF-1R在子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜癌前病變，及非典型增生中過表達(dá)。IGF-1R的配體，胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、IGF-2和胰島素是強(qiáng)效絲裂原，可激活PI3K/AKT和Ras/Raf/MEK通路。與HER2相反，高水平的IGF-1R不觸發(fā)自身的激活，IGF-1R基因擴(kuò)增或激活突變也相當(dāng)罕見。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，臨床流行病學(xué)證據(jù)表明，循環(huán)胰島素和（或）IGF-1R水平與預(yù)后差相關(guān)，為許多腫瘤的靶向IGF-1R治療提供了理論依據(jù)，特別是與肥胖相關(guān)的腫瘤。目前IGF1R人源化抗體已經(jīng)研制出來，包括cixutumumab和ganitumab，以及抑制RTK活性的小分子。

子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的體外研究表明，cixutumumab和ganitumab可抑制細(xì)胞增殖，干擾PI3K/AKT和Ras/Raf/MEK信號(hào)通路。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，其他的研究也得出了相似的結(jié)論，采用IGF-1R酪氨酸激酶活性抑制劑NVP-AEW541，處理子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞，可致信號(hào)通路失活。