赴美就醫(yī)不同反應(yīng)率可阻滯靶向突變

由于復(fù)雜的四聚體結(jié)構(gòu)，以及眾多的蛋白-蛋白之間交互，靶向7P53的方法很難實(shí)現(xiàn)。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，針對(duì)TP53突變的HNSCC的靶向治療，包括重新導(dǎo)入野生型的蛋白，或是靶向TP53活性變化，而引起的功能缺陷。圍手術(shù)期輔助基因治療，使用腺病毒載體p53將其導(dǎo)入HNSCC患者臨床，獲得了令人鼓舞的1年無進(jìn)展生存率（92%）。

雖然總例數(shù)僅13例限制了結(jié)果的可信性，在這之前，另一項(xiàng)研究在不可切除HNSCC患者中，局部瘤內(nèi)注射包含p53的腺病毒載體，只獲得了很少的治療活性。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)了解到，有些學(xué)者嘗試?yán)?53表達(dá)異常引起的功能異常和缺陷，而不是試圖恢復(fù)正常活性。

其中一項(xiàng)研究，ONYX-015利用僅對(duì)P53失活的細(xì)胞，具有復(fù)制活性的溶瘤腺病毒，對(duì)40例復(fù)發(fā)的HNSCC患者進(jìn)行治療。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，根據(jù)用藥劑量的不同反應(yīng)率在10%?14%，臨床前研究提示通過細(xì)胞周期檢查點(diǎn)，阻滯靶向TP53-突變的HNSCC，可增加TP53突變腫瘤對(duì)DNA損傷藥物的敏感性。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，靶向G2M細(xì)胞周期檢查點(diǎn)的Weel和Chkl激酶，阻滯劑目前正處于早期臨床研究階段。西妥昔單抗，EGFR的單克隆抗體，是目前唯一被FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于HNSCC的靶向藥物。盡管臨床前研究有充分的依據(jù)，但多種有絲分裂信號(hào)通路（EGFR和VEGFR）的酪氨酸激酶靶向藥物，臨床研究多僅顯示輕微的作用。

不斷有新的靶向藥物出現(xiàn)，并在HNSCC患者中評(píng)估其治療價(jià)值，特別是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及局部晚期的患者。赴美就醫(yī)領(lǐng)域了解到，鑒于大多數(shù)的臨床研究效果有限，今后的研究應(yīng)結(jié)合前期對(duì)療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物的評(píng)估，以入組有可能從括腺癌、亞裔、女性和不吸煙。兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，同時(shí)證明EGFR激酶結(jié)構(gòu)域突變是EGFR-TKI敏感的高度預(yù)測(cè)因素。