淋巴瘤治療上突變腫瘤的靶向治療
發(fā)布日期:2018-04-17與表皮生長因子受體家族其他成員不同,HER2沒有已知配體,主要與其他受體結合形成二聚體。淋巴瘤治療轉診機構愛諾美康介紹,一項3800名患者的回顧性研究中,65例(1.7%)患者發(fā)生了基因第20號外顯子的插入突變。
突變在女性及從不吸煙者中更常見,對這部分人群中評估抗HER2的治療療效,結果顯示,接受曲妥珠單抗治療的15例患者,獲得了很高的疾病控制率。淋巴瘤治療轉診機構介紹,接受阿法替尼治療的4例患者疾病控制率為100%。
突變是其中常見的體細胞基因突變,突變頻率率約為30%。淋巴瘤的KRAS突變主要發(fā)生在第12號和第13號密碼子,為單個氨基酸替換突變。突變腫瘤的靶向治療,取得了小小的成功。淋巴瘤治療轉診機構愛諾美康介紹,在BATTLE研究中,341名患者接受了重復活檢,并分為厄洛替尼、范德他尼、厄洛替尼加貝沙羅汀或者索拉非尼組,第一批97名患者隨機分組,隨后158名患者進行自適應隨機化。
淋巴瘤治療轉診機構愛諾美康介紹,研究終點是8周時疾病控制率,在14例接受索拉癌癥基因組圖譜(TCGA)研究網絡,分析了178例患者。114例(64%)患者存在有潛在治療靶點的體細胞突變。常見的突變通路是PI3K-RTK-RAS信號通路,72%的患者發(fā)生腫瘤抑制基因滅活。
近報道了患者的兩個大型測序研究數據,Pfeifer等人發(fā)現所有患者,均存在7P53和的突變和缺失,其他常見異常包括CBBP失活、EP300和MLL突變。淋巴瘤治療轉診機構了解到,Rudin等人發(fā)現22個有意義的突變基因,常見的是7P53(77.4%)、COL22A1(25.8%)和LAFU(16.1%)。淋巴瘤有些融合基因,在1個原發(fā)性SCLC腫瘤和4個SCLC細胞系中發(fā)現的。