海外醫(yī)療 細(xì)胞阻滯和誘導(dǎo)凋亡有關(guān)

國外臨床在體內(nèi)或體外研究顯示，維羅非尼（vemurafenib）和達(dá)拉非尼（dabrafenib）以及它們的類似物，可以抑制K600E突變黑色素瘤的信號，通路中ERK的磷酸化。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，在少數(shù)細(xì)胞中，這一效應(yīng)與細(xì)胞周期阻滯和誘導(dǎo)凋亡有關(guān)。

對接受維羅非尼或達(dá)拉非尼大耐受劑量治療的患者，對比治療前以及治療初期腫瘤活檢組織，發(fā)現(xiàn)ERK抑制劑產(chǎn)生的效應(yīng)是類似的。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)介紹，接受標(biāo)準(zhǔn)劑量維羅非尼，或達(dá)拉非尼治療的K600突變轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，約90%的患者確診在治療早期，出現(xiàn)疾病進(jìn)展的表現(xiàn)，其中10%是一線治療無效的難治性病例。

海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，還包括一些治療后，短期內(nèi)出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的患者，他們在治療后接受氟脫氧葡萄糖（FDG）PET功能顯像，卻提示腫瘤代謝受到抑制。相比腫瘤大小變化，PET顯像是更為靈敏的抗腫瘤效應(yīng)評估手段，盡管存在很大程度差異，但提示所有存在V600突變黑色素瘤細(xì)胞的代謝，在某種程度上依賴于突變和MAP激酶信號通路活化。

運用影像學(xué)評估治療療效，其中完全緩解的患者大約只占5%。海外醫(yī)療領(lǐng)域介紹到，除了抗腫瘤效應(yīng)的初期證據(jù)外，與常規(guī)細(xì)胞毒性化學(xué)治療相比，維羅非尼和達(dá)拉非尼均被證實，能改變轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的自然病程。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，在與達(dá)卡巴嗪對比的獨立ID期研究中，維羅非尼或達(dá)拉非尼分別降低疾病進(jìn)展風(fēng)險超過60%。

由此，BRAF抑制劑治療，能獲得大約6個月的中位無疾病進(jìn)展生存期（PFS），而達(dá)卡巴嗪化療獲得的PFS不足2個月。對該研究患者長期隨訪顯示，10%?20%的海外醫(yī)療患者PFS維持達(dá)18個月甚至更長，證實針對癌基因的靶向單藥治療，可使某些患者獲得持久的療效。但是對于大多數(shù)海外醫(yī)療患者而言，靶向治療的耐藥出現(xiàn)在數(shù)月之內(nèi)。