丹娜法伯癌癥研究院 失調細胞依賴檢測點周期

國外臨床發現，利用TP53突變可調節細胞周期，檢測點而避免細胞DNA損傷，7P53作為一種抑癌基因，與許多實體瘤有關。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構了解到，在癌癥中，敲除7P53可導致化療耐藥。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，TP53功能失調的細胞，依賴于各自的檢測點調節細胞周期。高級別漿液性卵巢癌，以TP53畸變為特征。此外，超過50%的低級別上皮組織來源卵巢癌，可能出現7P53改變。細胞周期的其他調節的抑制，很可能作用于p53畸變。

例如，在p53基因缺陷的腫瘤中，Wee-1是DNA損傷修復的關鍵因素。抑制Wee-1能促使7P53基因缺陷的腫瘤，對細胞毒化療敏感。丹娜法伯癌癥研究院轉診后發現，一項正在進行的TP53基因缺陷的鉑敏感復發卵巢癌，隨機I期臨床研究，評價Wee-1抑制劑、MK-1775、聯合標準化療的療效。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，因為破壞正常，P53功能機制之一是胞核轉運至胞質，一種新的核蛋白抑制劑已被研發。將來的臨床工作，有助于確定其在腫瘤控制中的作用。過去10年，人們對各種組織類型卵巢癌表現出分子畸變的認識，越來越熟悉，卵巢癌的治療也獲得顯著療效。

類似于其他實體瘤，使用靶向藥物的時候，必須考慮到突變的上下游、拷貝數的變化和RNA/蛋白質表達。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構領域了解到，將來靶向藥物的研發，將關注于常見變化，特別是TP53和DNA損傷修復，將大限度地影響這類腫瘤的靶向治療。