肺癌治療時通路抑制劑是否安全

針對有些IGF-1受體，在人類肺癌組織中表達上調，它的配體IGF-1是一種與前胰島素結構同源的多肽。被胰島素和IGF-2激活后具有低親和力，IGF-1可以促進細胞增殖，IGF-IR的抗體或者反義寡核苷酸，會抑制這些細胞的增殖。

多種腫瘤包括肺癌中觀察到IGF水平增高，并且惡性腫瘤轉化過程中需要IGF-IR表達。Bergmann等證實了8種腫瘤中有6種腫瘤IGF-1表達增加，同時伴有IGF-IR表達增加。其他作者也提到過肺癌患者中IGF，在血漿中和組織中濃度比正常人高。

在裸鼠模型中IGF-1受體表達增加，會促使腫瘤浸潤轉移，因此IGF-1可能通過自分泌及旁分泌作用促使肺癌細胞增殖。在體外，阻斷IGF-IR可抑制腫瘤形成及促進凋亡，減少下游通路激活。主要針對這條通路的方法是運用IGF-IR的單克隆抗體，并且一項針對此抗體MK-0646的I/II期臨床研究，證實在吉西他濱基礎上聯合聯用本藥后，將無進展生存時間從8周提高到17周，并且毒性較輕。

肺癌治療轉診機構愛諾美康介紹，另外一項研究，評估吉西他濱及厄洛替尼基礎上，聯合cixutumumab（IGF-1受體單克隆抗體）較未聯合組，并未顯示PFS及OS的延長。并且，在這兩項研究中，人組患者并沒有經過IGFR表達及腫瘤分子篩選。

相關數據提示組織中，IGF-IR表達可能預示抗IGFR抗體的療效，因此將來可以通過篩選相應人群開展研究，并從中發現獲益人群。還有相關數據提示IGFBP5的表達，以及可能預示抗IGF治療的療效。肺癌治療轉診機構愛諾美康介紹，另一個有潛力的IGFR通路抑制劑，是一種叫Klotho的微粒，它是一種跨膜蛋白，并且具有良好的安全性。