海外醫療 靶向是非常重要的治療途徑

海外醫療研究表明，IGF-RI的激活啟動了一系列蛋白活化，終導致細胞增殖分化。是它激活了KRAS以及PI3K，值得注意的是KRAS本身，也可以激活P13K。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，PI3K在質膜中脂質端的環己六醇環磷酸化，會產生兩種形式的磷脂酰肌醇（P1P2和PIP3）。

這些細胞內擁有PH結構域的蛋白之間相互作用后，使得它們來到細胞表面。海外醫療服務機構了解到，AKT也有這個結構域，當被募集到細胞膜表面，AKT通過絲氨酸/蘇氨酸殘端磷酸化被激活，然后使得下游大量蛋白磷酸化，主要是mTOR。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，在正常環境中，PTEN抑制PI3K活性，PTEN使得PIP2和PIP3去磷酸化。然而，在胰腺癌細胞株里，PTEN經常缺失表達或者表達減少（可能通過啟動子甲基化的作用機制），導致旁路激活。就像上面提及的IGF-RI活化后激活PI3K，這在胰腺癌中非常普遍。

并且，PI3K在胰腺癌中過表達，介導了AKT及下游效應分子活化。海外醫療服務機構了解到，鑒于在胰腺癌發生中的作用，靶向PI3K是一條非常重要的治療途徑。現靶向PI3K的藥物正在進行I期臨床研究。其中一種藥物NVP-BEZ235是PI3K及mTOR的雙重抑制劑。

海外醫療領域了解到，以上相關已與吉西他濱聯合，在胰腺癌細胞株中被測試。這種藥物能夠減少細胞株內AKT及mTOR的磷酸化表達，這提示可能具有減少細胞增殖的潛能，并且與吉西他濱聯合，在多種細胞株中被證實具有協同效應。