赴美就醫 潛在靶點包括哪類生長因子
發布日期：2018-04-23國外臨床發現，骨肉瘤是兒童常見的惡性骨腫瘤。赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，骨肉瘤通常會影響發育期的青少年，在12歲兒童發病率高，且與Li-Fraumeni、遺傳性視網膜母細胞瘤和色素沉著綜合征，以及骨放療史相關。
可以通過腫瘤分期、位置和治療反應，來進行風險分層。生存率高度依賴于診斷時有無轉移，青少年中局限性疾病生存率為65%，轉移后僅為25%，治療包括化療和手術切除/截肢術。赴美就醫服務機構介紹到，骨肉瘤似乎是起源于成骨細胞，且經常生成骨樣材料，如類骨質。
骨肉瘤與7P53基因突變或缺失（Li-Franmeni綜合征），和視網膜母細胞瘤基因突變相關。7P53的調控子鼠雙微體2（MDM2）、細胞周期蛋白依賴性激酶4（CZ）、p14INK4A、PI3K和WNT信號通路的基因，已經在骨肉瘤中報道。
赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，潛在的靶點，包括血管內皮細胞生長因子受體（VEGFR）、PI3K/mTOR、GD2、腫瘤壞死因子TNF相關的凋亡受體，以及NOTCH、RANKL、WNT激活。遺憾的是，臨床應答仍然不甚清晰VEGFR-3在骨肉瘤中高表達。
在臨床前試驗中，VEGFR激酶抑制劑西地尼布，抑制了5例骨肉瘤移植瘤中的4例。在I期兒童臨床試驗中，4例骨肉瘤的患兒中有1例顯示了肺轉移結節的減少。赴美就醫服務機構了解到，一些多激酶抑制劑對VEGFR有活性。其中一個例子是索拉非尼，一種VEGFR/RET/CKIT抑制劑，在6例骨肉瘤移植瘤中的5例顯示出臨床前活性。
赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，在n期臨床試驗中，35例患者中的5例（14%）有可測量到的緩解，12例（34%）維持SD。因此，VEGFR特異性和多激酶抑制方法，在治療骨肉瘤中充滿前景。
