安德森癌癥中心 信號通路激活后會影響治療

通常，前列腺癌“干細胞”會是靶向雄激素信號通路，治療耐藥的原因么？這樣的干細胞可能很少或不表達AR，并不依賴于AR存活。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，目前可能的假設是，睪酮對于發生雄激素剝奪治療耐藥的前列腺癌干細胞，可能存在有促使“干細胞”的潛在恢復力激活，從而導致血清PSA升高。

此外，間斷雄激素剝奪將產生周期性有益治療反應，這樣高表達AR的成熟前列腺癌細胞，可重復性被消除。安德森癌癥中心轉診機構了解到，盡管用“干細胞”理論來說明雄激素剝奪，和（或）抗雄激素的獲得性耐藥，得到了學者關注，但目前能否特異性識別，或靶向清除前列腺癌“干細胞”，比正常前列腺上皮細胞，具有更高可塑性的前列腺“干細胞”。

其他對雄激素信號，剝奪治療的適應性耐藥的原因，可能是通過其他細胞生長和生存途徑的協同，或補償信號。AR靶點基因反式激活，可被許多協同的多肽細胞因子，和生長因子所增強，其中引人注目的信號通路，可能是PI3K/AKT信號通路。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，信號通路激活后，可能導致雄激素剝奪和抗雄激素治療無效。如前所述，PTEN主要在正常前列腺細胞，和惰性前列腺癌中表達，隨著疾病進展其表達逐漸消失。PTEN脂磷酸酶活性降低，也可增強PI3K/AKT信號。安德森癌癥中心轉診機構了解到，前列腺細胞中表達活性AKT的基因工程小鼠，容易發生前列腺上皮內瘤變，如果編碼基因也缺失的前提下，小鼠容易發生前列腺癌。

雖然PI3K/AKT信號，對致死性前列腺癌的發生發展有影響，但到目前為止針對PI3K/AKT信號的靶向藥物，并未能有效治療CRPC。安德森癌癥中心轉診領域了解到，這可能是探索特效藥或靶向藥物的常見情況之一，以殺死前列腺癌細胞為主要目標的前提下，PI3K/AKT信號通路的抑制，可能很難達成該目標。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，雖然由于Akt活化引起的小鼠前列腺上皮內瘤變，可被mTOR抑制劑改善，但是當這些抑制劑依西美坦的聯合作用方式，在一項隨機臨床試驗中取得了顯著療效。