赴美就醫(yī) 抑制配體在結(jié)構(gòu)域中的作用

國(guó)外研究證實(shí)，通常IGF-1R包括兩個(gè)與配體結(jié)合的胞外鏈，和兩個(gè)跨膜P鏈。IGF-1綁定到IGF-1R，導(dǎo)致構(gòu)象變化誘導(dǎo)自身磷酸化。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，反過(guò)來(lái)，磷酸化可通過(guò)PI3K/AKT通路募集合適的蛋白，驅(qū)動(dòng)特定基因的轉(zhuǎn)錄。

同時(shí)，它可以促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)（GLUT）到細(xì)胞表面，參與血液中葡萄糖的能量消耗。IGF-2R不具有激酶活性，IGF結(jié)合蛋白（IGFBP）通過(guò)隔離循環(huán)中的生長(zhǎng)因子，來(lái)調(diào)節(jié)胰島素樣生長(zhǎng)因子1/2的水平，從而去除刺激IGF-1R的配體。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，腺泡型橫紋肌肉瘤、小圓細(xì)胞瘤（DSRCT）、尤因肉瘤、骨肉瘤、孤立性纖維瘤和滑膜肉瘤等諸多肉瘤中，IGF-1R通路發(fā)揮重要作用。在DSRCT中，EWSR1-WT1融合蛋白可誘發(fā)IGF-1R啟動(dòng)子的活性。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)了解到，在尤因肉瘤中，EWSR1-FLI1融合蛋白抑制IGFBP3，激活I(lǐng)GF-1R活性。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，IGF-1R信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，可直接靶向IGF配體，抑制配體結(jié)合到IGF-1R，或抑制它們?cè)诎麅?nèi)結(jié)構(gòu)域中的相互作用。對(duì)這種疾病，靶向IGF-1R胞外結(jié)合域的單克隆抗體，是好的研究。有兩個(gè)I期臨床試驗(yàn)，使用單藥治療既往被多次治療過(guò)的尤因肉瘤。

ganitumab誘導(dǎo)治療后CR的一位患者，持續(xù)時(shí)間至少為28個(gè)月，另一患者未經(jīng)證實(shí)PR。R1507誘導(dǎo)治療后，兩位PR的患者維持時(shí)間分別為5個(gè)月和26個(gè)月。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，不幸的是，上述抗IGF-1R拮抗劑在D期試驗(yàn)均以失敗告終。在尤因肉瘤或DSRCT中，ganitumab獲得的好結(jié)果是6%反應(yīng)率和49%的SD。