出國(guó)看病 增加抑制劑可克服一定耐藥性
發(fā)布日期：2018-04-26對(duì)于R1507的n期臨床研究，得到10%的RR和中位有效持續(xù)時(shí)間為29周。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，其他病理亞型肉瘤的II期臨床試驗(yàn)，報(bào)道的RR為2.5%（W=4：3例橫紋肌肉瘤，1例黏液樣肉瘤），和另外有4例患者，未證實(shí)有效。
它們的有效持續(xù)時(shí)間，未能超過4周。在這些初步的研究中，沒有一個(gè)標(biāo)記可以持續(xù)預(yù)測(cè)治療是否有效。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)介紹到，在使用抗IGF-1R抗體治療的患者中，人們注意到IGF-1水平隨著時(shí)間的推移而上升。至少，有一項(xiàng)研究表明IGF-1水平的增加，與PFS改善相關(guān)。
不幸的是，代償機(jī)制消除了初始反應(yīng)的成功。可能的原因包括配體水平的上升、胰島素水平的上升（它具有IGF同源性），以及同時(shí)激活了其他酪氨酸激酶受體的通路。出國(guó)看病領(lǐng)域的幾項(xiàng)研究，正力圖通過增加mTOR抑制劑，來尋求克服對(duì)IGF-1R抑制劑的耐藥性。
在使用cixutumumab基礎(chǔ)上，加用坦羅莫司治療尤因肉瘤，和DSRCT的I期研究中，SD為35%，持續(xù)時(shí)間超過5個(gè)月。有2例尤因肉瘤患者取得CR，其中有一位患者，先前曾接受過抗IGF-1R抗體的試驗(yàn)。
出國(guó)看病服務(wù)領(lǐng)域了解到，有趣的是這項(xiàng)研究中，有一位曾接受過R1507治療的患者，對(duì)一個(gè)R1507治療，仍然進(jìn)展的病灶，進(jìn)行蛋白質(zhì)組形態(tài)分析，發(fā)現(xiàn)了mTOR通路上調(diào)。同樣，這位患者對(duì)cixutumumab/西羅莫司治療有效，表明mTOR位接受舒尼替尼的患者中，有5位通過RECIST標(biāo)準(zhǔn)判定為PR。
出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，另外，一個(gè)使用cediranib（VEGFR-1-3抑制劑）治療ASPS患者的n期臨床試驗(yàn)中，PR達(dá)到35%，PFS率為84%。我們發(fā)現(xiàn)VEGF/VEGFR抑制劑，也可在其他類型的肉瘤中起作用。
