出國就醫 有些突變會解除信號通路活性

腫瘤中，常見的激活PI3K/AKT/mTOR信號通路的機制，是經由上游RTK激活（過表達生長因子或受體、基因突變或擴增），以及信號通路成員的體細胞突變。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，常見腫瘤PI3K信號通路中的頻率，新的突變將在未來逐步被確定。

在激活導致PI3K信號增加的情況下，PI3K的重要性被再次強調，7X抑制劑能有效地抑制PI3K信號通路。出國就醫后發現，PI3KCA編碼PI3Kpll0a，其體細胞突變主要發生在激酶及螺旋結構域，當7X信號弱時，其能增強PI3K信號通路。螺旋結構域pi10突變，常見的是E545K和E542K，其突變可解除p85亞基的抑制作用。激酶結構域突變（如H1074R突變）的出現，將增強PI3K與其底物在膜上的結合。除此以外，編碼p85調控亞基的PI3K、PIK3R1和PIK3R2，在許多腫瘤中發生突變，特別是子宮內膜癌。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，有些突變解除了pllO的抑制，從而增加PI3K信號通路活性。有趣的是，P85亞基不但能與pllO亞基結合，其還能與結合并起穩定PTE7V的作用，這揭示了p85亞基具有雙重調控PI3K信號通路的作用。

在子宮內膜癌中，P85突變可通過破壞p85與TEyV的結合，并導致降解來增強PI3K信號通路的活性?；诔鰢歪t患者標本建立的大樣本基因組學，及蛋白質組學數據庫，將有助于我們在未來確定新的PI3K突變。

腫瘤中A/CT及mTOR復合體的突變較少見，然而Carpten和他的同事們，發現AAT1中PH結構域E17K突變，將不依賴于PIP3的產生。出國就醫服務領域了解到，增強的AKT1與細胞質膜的結合，可增加AKT的磷酸化。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，結直腸癌和惡性黑色素瘤中，發現了ART2和MT3突變，mTOR復合體mTORCl和mTORC2的突變則更少見，盡管通過TCGA 數據庫檢測到了在子宮內膜癌、結直腸癌和肺癌中，其突變大于5%。