抗血管藥物與抑制劑可以相互作用

某些情況下，PI3K抑制會導致HR修復的障礙。這些細胞更依賴于PARP介導的修復，PARP抑制劑可以導致這些細胞死亡。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，olaparib和BKM120聯合治療，在小鼠中耐受性較好，并沒有明顯的毒性，并不像PARP抑制劑和細胞毒藥物聯合那樣，因此可以進行足劑量的使用。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構了解到，在ASCO會議上，一項BKM120聯合olaparib治療TNBC，或者HGSOC的臨床研究進行了相關報道。該研究共人組了46例患者，其中34例為HGSOC（24例職C4突變）、12例患者TNBCC（11例突變）。

正在進行的研究，采用的劑量為BKM120 50mg每日1次，和olaparib 300mg每日2次。DLT主要包括3度高血糖和轉氨酶升高。丹娜法伯癌癥研究院轉診領域了解到，另外一名患者，出現了3度的抑郁。主要的毒性包括1?2度惡心、疲勞、抑郁、高血糖、腹瀉和貧血。共有1例TNBC患者完全緩解（10%）、2例TNBC和7例HGSOC患者，部分緩解（20%）。

另外，2例TNBC（20%）和15例HGSOC患者（47%）疾病穩定。對于PARP和抗血管治療，在卵巢癌中，抗血管治療已被證實是一種有效的治療手段。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構了解到，近的基礎研究數據表明，抗血管藥物與PARP抑制劑之間有相互作用。

Tentori等發現在PARP1敲除的小鼠中血管生成減少，在接受PARP抑制劑GPI15427治療，內皮細胞中血管生成也減少。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構介紹，PARP抑制在體內或體外，均已證實可以減少血管生成。近的一項olaparib和貝伐珠單抗聯合治療，對晚期實體腫瘤的I期臨床研究。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，研究共入組了12例患者，接受olaparib 100mg，每日2次聯合貝伐珠單抗，每2周1次治療。結果顯示，olaparib的聯合治療耐受性良好，沒有明顯的劑量限制性毒性。其中有1名患者，出現了貝伐珠單抗相關的腸穿孔的現象。