抑制劑反應(yīng)差可能對治療產(chǎn)生抵抗

HR作用增強細胞，能夠修復(fù)細胞HR缺陷，也是PARP抑制劑抵抗的重要機制。例如，BRCA2c.6174delT突變，可以導致開放讀碼區(qū)的修復(fù)，與PARP抑制劑耐藥相關(guān)。海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，在這個事件中，“功能獲得”突變，導致合成致死過程中，某—部分缺乏從而增強了HR作用。

以上現(xiàn)象在2個病例中，得到證實出現(xiàn)。其中一個為高度惡性的漿液性卵巢癌，提示這個機制可能在臨床應(yīng)用中，有重要意義。海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)了解到，但是在6例接受olaprib治療后，出現(xiàn)耐藥的BRCA突變卵巢癌患者中，并沒有發(fā)現(xiàn)類似突變逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象，提示PARP抑制劑耐藥，可能是由多因素造成的。

海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，另外有證據(jù)表明，攜帶亞等位基因5KC4突變的腫瘤，如扮C61G突變對PARP抑制劑反應(yīng)差，很可能對治療產(chǎn)生抵抗。另一個耐藥相關(guān)的機制，涉及核蛋白53BP1。53BP1和CM1共同控制NHEJ或HR通路，介導DNA修復(fù)平衡。

研究表明在HR缺陷BRCA突變的細胞中，抑制53BP1可以通過ATM依賴的HR修復(fù)，以促進PARP抑制劑耐藥。海外醫(yī)療服務(wù)領(lǐng)域了解到，能取得PFS獲益，但并沒有轉(zhuǎn)化成OS的獲益，值得注意的是23%的對照組患者，交叉至PARP抑制劑治療。

海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，長期使用PARP抑制劑的毒性，需要進一步明確，但目前而言仍相對安全。對鉑類化療敏感的患者運用PARP抑制劑，進行維持治療的作用，需要進一步的研究證實，也可能受MCA基因狀態(tài)的影響。