海外醫療 信號通路在抑制劑中的作用

海外醫療發現，KPT復合物中的CRM1是一種核轉運受體，參與了腫瘤抑癌因子的轉運。比如p53，它的功能在腫瘤中發生改變，是因為增加的表達量和過度的轉運能力。CRM1過表達與包括骨肉瘤、膠質母細胞瘤、卵巢癌和宮頸癌在內的實體腫瘤預后差相關。

KPT復合物（如KPT-185、KPT-251和KPT-330），是一個能夠提高治療窗的選擇性，不可逆的新型CRM1抑制劑。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，KPT復合物能夠誘導包括胰腺癌、結腸癌、乳腺癌和白血病在內的惡性腫瘤細胞系，和患者衍生細胞的凋亡和生長抑制。

現在，KPT-330正進行進展期或轉移性實體瘤患者，和血液系統惡性腫瘤患者的I期臨床試驗。海外醫療服務機構了解到，因為CRM1參與了超過200種蛋白質的核轉運，其中包括P53、核仁磷酸蛋白、PP2A、FOXO、p-catenin/APC、拓撲異構酶和NF-KB/1kB。

海外醫療服務領域發現，p53信號通路，在CRM1抑制劑引起細胞凋亡中，發揮作用的程度值得進一步研究。然而，KPT-185與Nutlin-3a在治療白血病中的協同效應，已經有研究報道。正如炎性乳腺癌和神經母細胞瘤細胞中，常常會出現細胞質中野生型P53的聚集。p53的細胞內的定位，是否會影響細胞對于CRM1抑制劑的敏感性，這一點仍是未知的。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，基于廣泛應用的新技術，和生物信息學分析，而定義的腫瘤病理生理學，將引領新藥的研發和治療新策略。要求抗腫瘤治療隨著腫瘤生物學，和 適應性的動態改變而改變，以獲得佳療效。