胃腸間質瘤美國有沒有好辦法

直到近這20年，胃腸道基質腫瘤（GIST）一直被認為是平滑肌肉瘤。然而，與平滑肌肉瘤不同，胃腸間質瘤對化療具有高度耐藥性。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，1983年，Mazur和Clark發表研究報告，許多胃腸肉瘤缺乏平滑肌或神經腫瘤典型的免疫組化或纖維特征上的證據。因此，Mazur和Clark創造了術語“胃間質瘤”來定義這些腫瘤。后來，這些胃間質瘤被成為胃腸道間質瘤（GISTs）。

化療和放療

一般來說，用細胞毒性化療或放療來治療GIST，都是不成功的。放療對生存的影響尚不清楚。由于腹腔胃腸會蠕動，這種治療方法并不理想，對于大型腫瘤，所需的輻射域也較大，可能會導致發病率太高。大多數情況下，放射治療是在腫瘤無法切除時，用于緩解癥狀的一種方法。標準的細胞毒素化療在GIST治療中沒有幫助。一份報告指出，在胃肉瘤中，多柔比星和達卡巴嗪的反應率僅為7％（43例GIST中有3例出現應答），而平滑肌肉瘤僅為22％。其他化療組合也同樣不成功。醫學界普遍認為，化療不應用于GIST患者。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，甲磺酸伊馬替尼（格列衛）是一種酪氨酸激酶抑制劑，是第一種對控制GIST進展反應率有效的藥物。經過美國食品和藥物管理局（FDA）批準，伊馬替尼可用于GIST完全切除的成人患者的輔助治療。對于不能手術的患者，難以達到陰性切緣，或有嚴重器官功能障礙的風險。而伊馬替尼的療效也對這類患者的標準治療方法有影響。在這些患者中，可以在新輔助設置中給予伊馬替尼，先縮小腫瘤，隨后進行手術干預，以完全切除。  

目前，對于大多數腫瘤轉移，一線治療是伊馬替尼。由于伊馬替尼治療的成功，70％出現轉移的患者在開始治療后，存活超過2年；中位總體生存期超過4年。相比之下，用多柔比星治療的轉移性疾病患者，只有20％具有2年生存率。目前推薦轉移性疾病患者，終身使用伊馬替尼治療。可以通過KIT和PDGFRA突變基因分型來指導伊馬替尼的使用：

?KIT外顯子11突變體對伊馬替尼反應良好。

?KIT外顯子9Ala502_Tyr503dup突變體，主要發生在腸道GIST中，對伊馬替尼不太敏感。對于這些患者，推薦的方案是：一開始伊馬替尼的標準劑量，400mg/天，然后在約1個月內，如果患者耐受，逐漸增加至800mg/天。

?外顯子18中出現Asp842Val替換的GISTs，這是為常見PDGFRA突變，對伊馬替尼有耐藥性。

?在外顯子13和14中具有次級突變的GIST對舒尼替尼敏感。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，一項國際III期臨床試驗中有906例晚期胃腸道間質瘤患者，研究發現，通過實體腫瘤反應分類評估標準（RECIST），可以在早期預測甲磺酸伊馬替尼治療的長期益處。在2個月和4個月時，對患者進行分類，這兩個時點的狀態：應答，無變化或疾病進展，對腫瘤進一步的進展或患者生存有高度預測性。然而，在伊馬替尼治療6個月后對患者進行分類時，應答者和未發生改變者的生存預后相同。這些研究者建議，只要患者不出現RECIST中定義的進展，就可以繼續使用伊馬替尼。

蘋果酸舒尼替尼是一種多激酶抑制劑，是GIST的標準二線治療藥物。主要證據支持來自Demetri等人的一項研究，該研究報道了312例晚期GIST患者，在治療失敗和停用伊馬替尼后，使用舒尼替尼。與安慰劑相比，舒尼替尼有顯著的疾病控制和優越的生存率。經FDA批準，舒尼替尼可用于對伊馬替尼無反應的GIST患者，或不能耐受伊馬替尼的患者。

瑞格菲尼Regorafenib（Stivarga）于2013年2月獲準，可用于局部晚期、不能切除的GIST，這類GIST不再對伊馬替尼或舒尼替尼產生反應。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，一項關鍵的III期GRID試驗顯示，與安慰劑加BSC相比，瑞格菲尼加上佳支持性治療（BSC），可顯著改善無進展生存期（PFS）。瑞格非尼組中位PFS為4.8個月，安慰劑組為0.9個月。

手術治療

手術切除仍然是局部GIST治療的基礎。完全切除能為治愈帶來唯一的機會。完全腫瘤切除的患者，比未做根治性手術，或沒有手術的患者，顯示出明顯的生存益處。完全切除的患者，5年生存率約50-65％。但初次切除手術后，超過50％的患者出現腫瘤復發。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，對于小型GIST，如果技術上可行，并且不影響完全切除，局部切除可能是足夠的。小腸腫瘤可能需要部分切除，并且在某些情況下，可以使用楔形切除術治療較小的胃GIST。不要摘除小腫瘤，這是因為，即使腫瘤為良性，在術前預測GIST是否為惡性也是很困難的。而有限的切除對于小型惡性GISTs已足夠，所以，在特定情況下，可采用微創手術。腹腔鏡胃切除GISTs已經證明，這種技術是可行而且安全的。

對于所有GIST，目的都是完全整塊切除，包括切除任何相關的器官或結構，如結腸，脾臟，腎臟和胰腺。由于GIST很少轉移到淋巴結，所以，常規的淋巴結清掃術可以不做，并且做了也沒有顯示任何生存益處。手術過程中，盡一切努力避免腫瘤破裂。腫瘤破裂與預后較差相關，因為可能導致腫瘤的腹膜播散。同樣，在大多數情況下，腫瘤在術前不能做經皮活檢，因為有可能導致針道播種的發生。但是，如果新近可用的信息改變了治療方法，就像在淋巴瘤治療的例子中，則可以進行術前經皮活檢。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，手術治療GIST轉移的作用很小。在特定患者中，切除轉移瘤對生存有益處：包括分化良好，長期無病存活和孤立性肝轉移的GIST患者。在對伊馬替尼治療有良好反應、腫瘤可以切除的患者中，可以根據具體情況，考慮手術。