丹娜法伯癌癥研究院 靶向治療的隨機優勢

對于生物標志物的自適應設計，可以在臨床研究中對測量閾值進行鑒別和驗證。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，這種設計的優勢是雙重的，既保證在非選擇人群中評估整體療效的效能，同時也允許沒有預先設定的閾值。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，探討總體人群的療效，及為生物標志物明確佳的閾值。然而，在同一隨機對照研究中，采用同一的數據來界定、和驗證標志物的閾值，對結果的外延性也是個挑戰性問題。Freidlin等證明，如果能將標志物閾值的界定和檢驗結合，在交互驗證程序中，這將大大提高原來設計的效能。

選擇性驗證設計的比較，存在的一個基本問題是：它無法確定生物標志物，是否為真正的預測因子。因為，它無法提供試驗藥物，在表達人群中治療 的獲益或無效的任何信息。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構介紹，以HER2/neu研究為例，幾個大型的隨機對照試驗，已經證實的具有HER2/neu基因擴增的腫瘤患者，能從曲妥珠單抗的治療中獲益。

然而，當生物標志物在中心實驗室進行重新檢測時，在新輔助治療的隨機對照研究中，曲妥珠單抗被應用于、未明確HER2/neu狀態患者的獲益，也得到認可。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，目前，在基于僅針對標志物陽性的患者的研究中，對標志物未經選擇的設計仍然被采納。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構介紹，標志物指導的靶向治療、交互驗證設計的主要目的，為大限度發揮隨機化的優勢。并且允許在總體或亞組人群中，解決相關問題。此外，這種設計為生物標志物，表達陽性亞組和表達陰性亞組、進行佳治療決策的選擇，提供了有力的證據。然而，如果大量的研究或治療決策，都取決于生物標志物的檢測，那么標志物指導下的靶向治療將變得不可行。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，但是基于標志物狀態的研究策略，還是可取的。