安德森癌癥中心 遺傳因素也參與細(xì)胞調(diào)控

通常，p53突變能誘導(dǎo)野生型基因，出現(xiàn)功能獲得和功能喪失。一些p53突變?nèi)鏡273、可以結(jié)合到目標(biāo)DNA上，從而擾亂基因轉(zhuǎn)錄激活，以增強(qiáng)癌癥的侵襲表型。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，相比之下，另一些P53突變，可導(dǎo)致野生型腫瘤抑制因子的轉(zhuǎn)錄抑制。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，對于p53突變蛋白的功能獲得或喪失，可能源于其蛋白結(jié)構(gòu)導(dǎo)致的理化性質(zhì)的變化。然而，一項研究顯示，P53在熱點(diǎn)位置上的突變，而非改變蛋白結(jié)構(gòu)或功能的突變，與相關(guān)患者的預(yù)后不良有關(guān)。研究顯示P53突變腫瘤，具有干細(xì)胞樣特性，這可能與其侵襲行為密切相關(guān)。

毫無疑問，這些結(jié)果表明p53突變在HCC進(jìn)展中，發(fā)揮著重要作用。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)到，P53突變對細(xì)胞信號 通路的影響，可能較為復(fù)雜，尚需進(jìn)行深入的研究。另一方面，整合病毒序列也可以通過“反式”作用，調(diào)控腫瘤的發(fā)生。例如，HBx在HCC癌變過程中發(fā)揮多種作用，包括對細(xì)胞凋亡、抗凋亡、細(xì)胞周期調(diào)控、血管生成和致瘤潛能的影響。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，對表觀遺傳調(diào)控，在HBV相關(guān)的HCC中也有一定的作用。除了基因組改變，表觀遺傳因素如DNA甲基化，組蛋白修飾和非編碼RNA，也經(jīng)常參與細(xì)胞功能的調(diào)控。例如在HBV和相關(guān)HCC中，常出現(xiàn)DNA甲基化。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診后發(fā)現(xiàn)，而病毒陰性腫瘤，則較少有表觀遺傳修飾和基因改變。

事實(shí)上，HBx可增強(qiáng)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的活性，而促進(jìn)CpG島甲基化。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，這一作用在慢性肝炎、肝硬化及HCC中，都有所增強(qiáng)。在HBV相關(guān)的HCC中，腫瘤抑制基因的沉默，會導(dǎo)致相關(guān)通路異常。