丹娜法伯癌癥研究院 蛋白降解的受阻程度

國外多年的臨床發現，在低氧狀態下，細胞的去羥基化并不能與蛋白結合。而導致細胞內蛋白累積情況的，是激活了一系列靶基因的轉錄造成的。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，比如血管內皮生長因子，血小板衍生生長因子，表皮生長因子受體等。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構介紹，對于萄糖轉運子及碳酸酐酶的情況，其參與了調節血管生成、細胞增殖和存活、葡萄糖代謝、細胞外基質重塑等過程。所以，在透明細胞腎細胞癌中，由于基因失活可能會導致蛋白功能的喪失。

丹娜法伯癌癥研究院轉診領域發現，即使在非低氧狀況下，蛋白降解也會受阻，從而導致蛋白水平增加。激活腫瘤細胞中的低氧信號通路后，腎透明細胞癌中的基因失活率會升高，表明其可能是腫瘤發生的早期事件。而其他遺傳學情況，則可能會改變并促進腫瘤增殖。

近來的報道，41%的透明細胞腎細胞癌中，有一些位點上的基因存在截短突變。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構介紹，作為染色體重塑復合物的一部分，這是透明細胞腎細胞癌、第二種常見的遺傳學改變情況。還有少量病例中，也發現了組蛋白修飾基因，及失活的突變。

在染色體水平，除3p丟失（60%到90%），也常有5q獲得和14q丟失（20%到50%）的情況發生。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，少數散發病例中，也會有7，9p和8p等其他染色體區域改變。但對于透明細胞腎細胞癌的分子通路，其為靶向治療也提供了機會。