安德森癌癥中心 神經(jīng)膠質(zhì)瘤有哪些突變現(xiàn)象

對于某些癥狀，除了參與三羧酸循環(huán)，NADP+依賴的IDHs（IDH1和IDH2），可作為產(chǎn)生NADPH的來源。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康了解到，還在細胞防御氧化應(yīng)激損傷中，發(fā)揮重要作用。如M2D胞質(zhì)IDH（IDH1）就存在于過氧化物酶體中。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機構(gòu)介紹，為了不飽和脂肪酸的P-氧化，通常會提供NADPH。存在于線粒體內(nèi)的IDH2和IDH3，也參與三羧酸循環(huán)，在能量的產(chǎn)生過程中發(fā)揮核心作用。Parsons等在分析GBM全基因組突變時，發(fā)現(xiàn)了突變情況。

后來，許多研究都確認了這一發(fā)現(xiàn)，在多數(shù)彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤中，都發(fā)現(xiàn)有IDH突變，無論其組織亞型和分級如何。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域了解到，盡管人們發(fā)現(xiàn)彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤中，存在某些突變，但突變是迄今更為常見的現(xiàn)象。

主要臨床意義為，與IDH野生型神經(jīng)膠質(zhì)瘤相比，IDH突變型預(yù)體降解。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康了解到，需要氧氣作為輔因子的脯氨酰羥化酶，在缺氧條件下則被抑制。脯氨酰羥化酶，也可利用a-酮戊二酸作為輔因子對待，因此，當(dāng)a-酮戊二酸水平下降后，乏氧誘導(dǎo)因子的水平會升高。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機構(gòu)介紹，HlF-la是一轉(zhuǎn)錄因子，能夠促進糖酵解、血管生成，和參與腫瘤發(fā)生的相關(guān)信號通路基因的表達。Xu等證明脯氨酰羥化酶，是唯一依賴a-酮戊二酸的雙加氧酶。可被a-酮戊二酸的類似物抑制。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域了解到，它還能導(dǎo)致全基因組組蛋白和DNA甲基化的改變。