丹娜法伯癌癥研究院 基因組感染后的狀態(tài)

對于含有缺失氨基酸的溶瘤病毒，E1A的表達受改造的啟動子調(diào)控，經(jīng)改造的病毒纖維，增強了整合素介導(dǎo)的感染。同時，為提高表達還加上了一段序列。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹，在I期臨床試驗中，共有21位不同組織源性的實體瘤患者，接受了劑量高的瘤內(nèi)注射。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康了解到，結(jié)果顯示其中幾個患者，在沒有出現(xiàn)嚴重毒性反應(yīng)的情況下，體內(nèi)病毒得以復(fù)制。這也再次印證了病毒治療、在活體中的安全性。不過其抗腫瘤效果欠佳，僅有1例部分緩解被報道。在實驗中被用來測試的選擇性表達，其啟動子包括但不限于PSA、骨鈣素和uPAR等。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構(gòu)介紹，在溶瘤腺病毒中，改造后的啟動子、被用于同時驅(qū)動E1A和E1B位點的表達。這種溶瘤腺病毒，針對幾種類型癌癥的瘤內(nèi)治療，已經(jīng)進入I期臨床試驗。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域了解，在16位接受治療的患者中，有1例部分緩解并有11例病情穩(wěn)定。

與之前提到的條件復(fù)制型腺病毒一樣，該臨床試驗僅觀測到微弱的毒性。其他溶瘤病毒單純皰疹病毒，是一種DNA基因組長度超過150kb的、非整合型的包膜病毒，主要侵染神經(jīng)細胞。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構(gòu)了解到，感染后的HSV基因組依舊處于游離狀態(tài)，并且可以持續(xù)潛伏很長一段時間。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹到，雖然自然條件下產(chǎn)生的一些HSVs，也具備在腫瘤細胞中、復(fù)制并摧毀腫瘤細胞的能力，但HSV溶瘤病毒載體，通常會進行增殖。進而讓患者接受淋巴細胞刪除性預(yù)處理，然后將體外擴增的細胞，作為藥物輸回到患者體內(nèi)。