丹娜法伯癌癥研究院 系統(tǒng)性給藥的傳輸障礙

多年研究發(fā)現(xiàn)，非病毒載體包括化學(xué)修飾過的寡核苷酸、脂質(zhì)復(fù)合體、小分子物質(zhì)、脂質(zhì)體、聚合物、抗體和納米粒子等。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，化學(xué)修飾像結(jié)合硫代磷酸基團(tuán)和膽固醇，能夠提高分子的穩(wěn)定性和可用性，但它們往往會帶來嚴(yán)重的毒副作用。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，脂質(zhì)體、陽性脂質(zhì)體和納米粒子由于本身屬性，成為更好的選擇，但會增加免疫反應(yīng)。靶向輸送也可以通過、在修飾過的寡核苷酸上標(biāo)記抗體來實(shí)現(xiàn)。給藥路徑是一個(gè)需要重點(diǎn)考慮的臨床問題。由于只需要針對靶標(biāo)組織，所以可以給予較低的RNA劑量。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域了解到，對于產(chǎn)生的較輕微的毒副作用，和更好的藥物利用度，使用局部給藥會更加有利。但RNA藥物局部給藥，僅適用于實(shí)體腫瘤，對于血液系統(tǒng)惡性腫瘤如白血病是不適用的。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，同時(shí)對于腫瘤細(xì)胞，已經(jīng)轉(zhuǎn)移到循環(huán)系統(tǒng)的情況也不適用。

系統(tǒng)性給藥，在某些情況下是更好的選擇。因?yàn)樗茚槍Π袠?biāo)組織，提供一個(gè)更有效的生物分布。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，然而系統(tǒng)性給藥的傳輸障礙，包括腎臟清除、無法通過毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、有限地通過細(xì)胞外基質(zhì)和可能被巨噬細(xì)胞清除。

因此，臨床更有效地使用這些治療藥物，需要解決傳輸過程中的穩(wěn)定性、毒副作用和免疫原性等問題。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，對非同源末端連接，是DNA雙鏈斷在G期的主要修復(fù)途徑。不需要姊妹染色單體，但需利用存在于單鏈突出部位的微同源體。