約翰霍普金斯醫(yī)院 細(xì)胞質(zhì)信號如何激活啟動

對于調(diào)節(jié)過程，某些情況會依賴一系列密切相關(guān)的蛋白。而蛋白二聚體，共享同一個氨基末端同源結(jié)構(gòu)域，結(jié)合到靶基因的啟動子、或增強(qiáng)子序列的位點(diǎn)，通過招募轉(zhuǎn)錄共活化因子以調(diào)節(jié)信號。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，在癌癥進(jìn)展和治療反應(yīng)中，它們起著至關(guān)重要的作用。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，各種實(shí)體腫瘤中，也會存在不同程度的活化。在未受刺激的條件下，蛋白二聚體與抑制因子結(jié)合并游離在細(xì)胞質(zhì)，掩蓋了NF-kB的核定位序列。多種因素例如自由基，細(xì)胞因子、輻射、生長因子和多個細(xì)胞應(yīng)激，能夠活化二聚體。

輻射誘導(dǎo)的活化，以及隨之而來的腫瘤放射抵抗性，可通過幾個不同的機(jī)制引發(fā)。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，NF-kB可以通過細(xì)胞核信號或細(xì)胞質(zhì)信號激活，當(dāng)DNA雙鏈斷裂壓力信號，通過NF-kB必需調(diào)制器時，可以和ATM傳遞給細(xì)胞質(zhì)，以核信號激活啟動。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)領(lǐng)域了解到，DNA雙鏈斷裂激活核ATM激酶，再激活并接著磷酸化修飾，以除去小泛素樣修飾，并促進(jìn)它從細(xì)胞質(zhì)排出。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，細(xì)胞質(zhì)仍與ATM相關(guān)，也與泛素成分相關(guān)，結(jié)合活化激酶復(fù)合體，能誘導(dǎo)NF-kB激活。

細(xì)胞膜上的生長因子受體，和其他上游的促存活蛋白質(zhì)，一同接收活化信號。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，復(fù)雜的信號通路，可能是公認(rèn)的激活NF-kB重要的途徑，其可以增加抗凋亡、促增殖，以及促炎基因表達(dá)。